Az agy leukodisztrófiája

Az agy leukodisztrófiája (görög leukosz - fehér) genetikai neurodegeneratív demielinizáló betegség. Főleg az agy fehérállományát érinti. Metabolikus rendellenességek okozzák, amelyek toxikus metabolitok felhalmozódásához vezetnek az agy fehér anyagában, ami a mielin pusztulását okozza. Több mint 60 leukodystrophia fajtát azonosítottak, a leggyakoribbak a metachromatikus, Krabbe-kór, Peliceus-Merzbacher leukodystrophia, Van Bogart-Bertrand degeneráció, Rosenthal rostokkal rendelkező leukodystrophia, Gallerworden-Spatz variáns. A leggyakoribb az első három típus, a betegségek előfordulása 100 ezer újszülöttre 1 esetet ér el. A leukodystrophia megnyilvánulásának életkorától függően minden forma korai és késői infantilis, fiatalkorú és felnőtt.

A leukodystrophia patogenezise

A leukodystrophia patogenezisének fő kapcsolata a lipidek és a mielin anyagcseréjének genetikailag meghatározott hibája, leggyakrabban az enzim vagy a fehérje szapozin B hiánya. Ez megzavarja a fehéranyag sejtek lizoszómáiban a lipid anyagcsere biokémiai reakcióit, ami a blokkolt reakció szubsztrátjainak felhalmozódásához is vezet a vesesejtekben, epehólyag és más szervek. A lizoszómák számának és méretének hirtelen növekedése sejtpusztulást okoz.

A leukodystrophia típusai

A leukodystrophiáknak sokféle típusa van. Tekintsük a leggyakoribbakat.

Metachromatikus leukodystrophia

Ezek a leukodystrophiák autoszomális recesszív módon öröklődnek. A betegség megjelenésének korától függően különbséget tesznek veleszületett, késő gyermekkori, fiatalkori és felnőtt forma között. A veleszületett forma az élet első hónapjaiban jelenik meg. Ennek a formának a legfőbb megnyilvánulásai: rohamok, késleltetett pszichomotoros fejlődés és gyors halálos kimenetelű folyamat még az élet első évében is. A késői gyermekkori forma vagy a Greenfield forma az 1-3 év közötti időszakban jelenik meg. Ennek a formának a tünetei: izomgyengeség, csökkent izomtónus, hyporeflexia, bizonytalan járás és késleltetett pszichomotoros fejlődés. A betegség folyamán a hipotenzió pszeudobulbaris bénulássá, megnövekedett izomtónussá és afáziává válik. Az ebben a leukodystrophiában szenvedő betegek 2-10 évig élnek, megfelelő kezeléssel hosszabb ideig.

Globoid sejtes leukodystrophia (Krabbe-kór)

Ebben a betegségben négy klinikai formát is megkülönböztetnek, a klinikai megnyilvánulások megjelenésének idejétől függően. Az esetek 85-90% -ában a klasszikus (infantilis) forma fordul elő, amelynek kialakulása az élet első felében következik be. Az első szakaszban nem specifikus megnyilvánulások figyelhetők meg, például láz, túlzott izgatottság, megnövekedett izomtónus. Továbbá észlelhető a pszichomotoros fejlődés késése, görcsök jelentkezhetnek. A betegség kialakulásának következő szakaszaiban a már megszerzett készségek elvesztése, az izomtónus növekedése, opisthotonus lehetséges (görcsös testtartás, amelyben éles izomfeszültség van a hát ívelésével), a látóidegek atrófiája által okozott látásromlás, hipotrófia, cachexia (izomsorvadás), ín hypo - és areflexia. A későbbi formák átlagosan a 2 és 6 év közötti időszakban kezdődnek. Az első tünet a látásromlás, az információk felismerésének és azonosításának képességének elvesztése formájában. További pszichomotoros rendellenességek, koordinációs rendellenességek, spasztikus parézis és bénulás csatlakozik.

Peliceus - Merzbacher szudanofil leukodystrophiája

Ennek a dystrophiának a kialakulását általában csecsemőkortól, vagy 3-4 évtől kezdve rögzítik. Az első jel & # 8211, nagy söpörő nystagmus (a tanulók remegése). Ezenkívül mentális retardáció, demencia, spasztikus parézis vagy bénulás, extrapiramidális rendellenességek jelentkeznek. Az élet első 10 évében a betegség aktívan fejlődik, majd lassabb folyamat figyelhető meg. Hosszan tartó remisszió figyelhető meg, a betegeknek lehetőségük van felnőtt korukig élni.

Canavan leukodystrophiája

Ennek a betegségnek a középpontjában az aszparaginsav enzim genetikailag meghatározott hiánya áll. Ez számos biokémiai reakció blokkolásához és az agy idegrostjait demielinizáló metabolitok felhalmozódásához vezet. A megnyilvánulások hasonlóak a leukodystrophiák más típusaihoz - a mozgás és a mentális állapot károsodása, diszfágia, hipotenzió, látásromlás, epilepsziás rohamok lehetségesek.

A leukodystrophia tünetei

A fő tünetek a következők:

  • a tünetek fokozatos fejlődése - a gyermekek kifelé egészségesen születnek, és az életkoruknak megfelelően kezdenek fejlődni,
  • a motoros képességek, a koordináció, az egyensúly megsértése (a gyermek számára nehéz járni, futni, egyszerű mozdulatokat végrehajtani),
  • izomgyengeség, izom hipo- vagy hipertónia, kontrollálatlan izomösszehúzódások, görcsök,
  • mentális rendellenességek, romlott memória és intelligencia,
  • látás és hallás károsodása,
  • a korábban megszerzett készségek elvesztése (motoros és intellektuális egyaránt),
  • vakság, süketség, dysphagia alakul ki,
  • a betegség progressziójának sebessége attól a kortól függ, amelyben elkezdődött (minél korábban, annál gyorsabban fejlődik).

A leukodystrophia diagnózisa

A leukodystrophia diagnosztizálásának számos módja van:

  1. A betegség anamnézisének gyűjtése és elemzése (az első jelek megnyilvánulásának kezdete, növekedésük és progressziójuk sebessége).
  2. A családi anamnézis gyűjtése és elemzése (kinek a rokonától volt még ez a betegség).
  3. Általános orvosi vizsgálat (izomtónus, reflexek, járás, egyensúly és a mozgások koordinációja).
  4. A klinikai tünetek progressziójának figyelése, a késleltetett pszichomotoros fejlődés, a hallás és a látásromlás kialakulása.
  5. A cerebrospinalis folyadék (CSF) elemzése. Az értékelést a folyadék színe és átlátszósága, a sejtek jelenléte és száma, az elpusztított sejtek metabolitjai, glükóz, klórionok alapján.
  6. Biokémiai elemzés (az indikatív enzimek, metabolitok és reakciótermékek mennyiségének mérése).
  7. Számítógépes tomográfia (CT) és mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Lehetővé teszi az agy fehérállományának károsodásának felmérését.
  8. Molekuláris genetikai teszt a génkárosodás mértékének meghatározására.
  9. A leukodystrophia egyes típusaihoz prenatális (prenatális) diagnosztikai módszerek állnak rendelkezésre.
  10. Neurológiai és genetikai vizsgálatok.
  11. A Canavan leukodystrophiája az N-acetil-aszparaginsav vizeletvizsgálatával detektálható.

Leukodystrophia kezelés

  1. Csontvelő-transzplantáció (egészséges donor sejtjeit injektálják). A hiányzó fehérje szintje megnő a szükséges szintig.
  2. Tüneti kezelés. Főként a rohamok és az izom hipertónia enyhítésére irányul.

A leukodystrophia első jelei gyermekeknél

A jelek száma és súlyossága nagyban függ attól a kortól, amelyben megjelentek. A legtöbb esetben ezek mentális és pszichomotoros rendellenességek (motilitás, koordináció, viselkedés zavara), nystagmus, dysphagia, izom hiper- és hipotónia, valamint a készségek regressziója. A jövőben látás- és hallássérülések csatlakoznak hozzájuk.

Az agy leukodisztrófiája súlyos, örökletes neurodegeneratív betegség, kedvezőtlen kimenetelű. Hatékony kezelési módszereket még nem dolgoztak ki, ezért a terhesség megtervezése során biokémiai szűrést és genetikai tesztet kell végezni annak érdekében, hogy meghatározzák ennek a patológiának a kockázatát egy gyermeknél. Emellett a leukodystrophiák bizonyos típusai már a terhesség szakaszában azonosíthatók..

Leukodistrófia a központi idegrendszerben: okok, lefolyás, prognózis

1. Mi az a lipidózis? 2. Az örökletes leukodystrophiákról 3. Okok 4. Az előfordulás gyakorisága 5. Tanfolyam 6. Diagnosztika 7. Klinikai kép 8. A terápiáról 9. Következtetés

A központi idegrendszer jól ismert betegségei mellett, mint például az agyi keringés akut rendellenességei, demencia, Parkinson-kór, ritkák is vannak. Ezek például a fehéranyagban olyan kóros folyamatot foglalnak magukban, mint a leukodystrophia. Számos okból fordul elő, és örökletes lipidózisra utal. Mit jelentenek ezek a kifejezések, hogyan jelennek meg és kezelik ezeket a betegségeket??

Mi a lipidosis?

Az emberi idegrendszer a legmagasabb szerv, amely koordinálja a vegetatív funkciókat (táplálkozás, vérkeringés, szekréció, légzés), tudatos izommozgásokat, amelyek biztosítják az emberi interakciót a környezettel. A korona a magasabb idegi aktivitás és az emberi gondolkodás, amelynek köszönhetően lehetősége van elolvasni ezt a szöveget a számítógép képernyőjén. Mindez lehetetlen idegi impulzus nélkül, amelyet az agykéreg, a kéreg alatti részek és a gerincvelő szürkeállományát alkotó idegsejtek hoznak létre..

Pontosan azért, mert a lipidek vízben nem oldódnak, membránjaik teljesen kizárják az impulzusok veszteségét, amelyek az idegsejt citoplazmájának vizes közegében keletkeznek. Ismeretes, hogy a gerjesztési hullám, amelyet a nátrium-kálium szivattyú segítségével generálnak egy idegsejtben, másodpercenként több mint 100 m.

Ezért sok mielin, amely a lipidekhez tartozik, az emberi idegrendszerben koncentrálódik. Az agyi lipidek anyagcseréjének és szerkezetének rendellenességei az úgynevezett lipidózis betegségeket jelentik. Ez magában foglalja az agyi anyag örökletes leukodystrophiáinak egy csoportját, amelyet megvitatunk.

Az örökletes leukodystrophiák csoportja nagyon ritka betegség, ezért az orvosoknak sok oka van arra, hogy először a gyakoribb patológiára gondoljanak..

Az örökletes leukodystrophiákról

Az ideggyógyászatban a XX. Század 80-as évek közepéig átvették a "progresszív szklerózis" kifejezést, korunkban a pontosabb "leukodystrophia" kifejezés váltotta fel. A leukodisztrófia egy örökletes természetű betegségek csoportja, amelyekre jellemző az agy és a gerincvelő fehérállományának progresszív elváltozása a glia elemek proliferációjával és az idegi impulzus vezetésének romlásával.

Az okok

Ezek a betegségek gyakran olyan specifikus enzimek hiányával fordulnak elő, amelyek részt vesznek a lipideket tartalmazó idegszerkezetek metabolizmusában. Tehát a metakromatikus leukodystrophia az aril-szulfatáz, egy speciális lizoszomális enzim hiányának köszönhető. Más esetekben a mielin tökéletlen képződése vagy lebomlása lehetséges. Greenfield leukodystrophiában (vagy késői infantilis formában) a vizeletben nincs szulfatáz enzim.

Az előfordulás gyakorisága

Az örökletes leukodystrophiák szinte minden formája ritka betegség, amely legfeljebb 40 ezer embernél fordul elő leggyakrabban, vagy még ritkábban. A leggyakoribb előfordulás az adrenoleukodystrophia, amelyet metakromatikus leukodystrophia követ, 1: 55000 gyakorisággal, és a Krabbe dystrophia globoid típusa körülbelül 8-10 eset / millió gyakorisággal fordul elő. Vannak ritkább örökletes formák is.

Folyam

A kora gyermekkorban felmerülő összes formát a folyamatos progresszió, az új tünetek megjelenése és a korai gyermekkorban bekövetkező halálozás nagy lehetősége jellemzi. Abban az esetben, ha a progresszió leáll, akkor a beteg akár 30 évet is élhet, de mélyen fogyatékos marad. Például Peliceus Merzbacher leukodystrophia vagy korai infantile leukodystrophia következik be.

Gyakran a korai gyermekkorban előforduló betegség progressziója egy és hét éves gyermek halálához vezet.

Ismeretes, hogy minél később kezdődnek a betegség tünetei, annál könnyebben halad a betegség. Például a Scholz típusú metachromatikus leukodystrophia, amikor gyermekekben észleli, egy-két évvel az első tünetek megjelenése után halálhoz vezet. A 6 és 10 éves kor között kialakuló fiatalkori forma 4-6 év után végzetes. A késői leukodystrophia, amely 18 éves korában debütál, viszonylag lassan haladva, lehetővé teszi a beteg számára, hogy 30-40 évig éljen, nagyon kedvező lefolyással és interkultív betegségek hiányában..

Ennek ellenére a legtöbb eset kisgyermekkorban fordul elő, és sajnos halálos kimenetelű 2-5 éves korban.

Diagnosztika

A diagnosztikai szakaszt általában a klinikai kép után és a kezelés előtt helyezik el. De a lipidózisok, a tünetek polimorfizmusa és az állandó progresszió miatt, a képalkotó módszerek, például a CT és az MRI megléte ellenére, gyakran nem teszik lehetővé az intravitalis diagnózist. Emlékeztetni kell arra, hogy egyetlen tanulmány, még a kontrasztos dinamikájú MRI sem képes megerősíteni ezt a folyamatot, de csak "nem zárja ki".

Ez annak köszönhető, hogy a leukodystrophiák tünetei rendkívül változatosak, különösen egy gyermeknél. A logika azt sugallja, hogy sok más betegség a legvalószínűbb. Gyermeknél ezek a központi idegrendszer perinatális károsodásának, az infantiilis agyi bénulásnak, a neuroinfekciónak a megnyilvánulásai lehetnek. Gyermekeknél és felnőtteknél is elsősorban az orvosoknak ki kell zárniuk a szisztémás fertőző - allergiás és allergiás elváltozásokat, daganatokat.

Az igazi nehézségek akkor merülnek fel, amikor megpróbálják megkülönböztetni a leukodystrophiákat a demyelinizáló betegségektől (Devik opticomyelitis, akut disszeminált encephalomyelitis, sclerosis multiplex). Kvantitatív tesztek segíthetnek a vérben és a cerebrospinalis folyadékban található hiányos lipidek, valamint az elérhetetlen és nagyon drága genetikai célzási vizsgálatok meghatározásában, mivel az MRI képe nem ad határozott választ.

Tehát egy neurológus, látva például az agyi vérzés fényképét, azonnal diagnosztizálja a jellegzetes jelek szerint. Demyelinizáló gócok jelenlétében figyelmet kell fordítani a klinikai képre, de tekintettel a fehérállomány-dystrophiák progressziójának gyorsaságára és a fejlett kezelés hiányára, gyakran kiderül, hogy a végső diagnózist csak a boncoláskor, különösen kisgyermekeknél végzik.

Klinikai kép

Az elváltozás tünetei nagyon változatosak. Egy gyermeknél megtalálhatja:

  • az izomtónus diffúz csökkenése, majd a hypertonicitás megváltozása;
  • a fej, végtagok remegésének megjelenése;
  • görcsök, motiválatlan izgatás, állandó sikoly;
  • okulomotoros rendellenességek: strabismus, nystagmus, oftalmoplegia, mind belső, mind külső;
  • fordított fejlődés (a gyerekek elveszítik minden megszerzett készségüket);

Később a végtagok súlyos bénulása és a bulbar rendellenességek alakulnak ki. A halál a medulla oblongata légzőizmainak, vazomotoros és légzőközpontjainak bénulása miatt következik be.

A metachromatikus leukodystrophia serdülőkorban és felnőttekben is kialakulhat. Ebben az esetben aggódni fognak:

  • kisagyi és extrapiramidális rendellenességek (remegés, hiperkinézis, merevség);
  • a látóidegek sorvadása;
  • központi bénulás és paresis;
  • súlyos demencia lép fel, olyan tünetek jelentkeznek, mint a szenzomotoros afázia vagy a beszédzavar.

Emlékeztetni kell arra, hogy a metachromatikus leukodystrophia időnként az élet számára a legnagyobb időt hagyja áldozataira, de ezúttal az ember súlyos fogyatékossággal él, gyakran megfosztva attól a lehetőségtől, hogy ne csak mozogjon, de gondolkodjon is.

A terápiáról

Még egy olyan régóta fennálló betegségre sincs specifikus kezelés, mint a felnőttkori metakromatikus leukodystrophia, nem beszélve a gyermek agyának szerkezetét érintő gyors változatokról. A meglévő kezelés a hormonok, vitaminok bevezetésére, az agy működésének fenntartására vezethető vissza, miközben az ember lélegezhet.

Az egyetlen esély a mielin helyreállítására és az agy működésének javítására manapság az őssejtek autotranszplantációja. De még így is hosszú időbe telik a szintézise (az MRI adatai szerint egy-két év). Leggyakrabban a betegség élettartama sokkal rövidebb, különösen gyermekeknél.

Csak a mielinhüvelyektől mentes, sűrű kötegekkel teli csupasz idegeket csak egy egész város energiaellátó rendszerével lehet összehasonlítani, amelynek vezetékei és kábelei nincsenek szigetelve és össze vannak csavarva. Ennek eredményeként rövidzárlati villanás következik be a teljes energiaszerkezet megsemmisülésével. Ugyanez történik ezekkel a betegségekkel is..

A leukodystrophia típusai, ICD osztályozás, diagnózis

Leukodystrophia - olyan betegségek csoportja, amelyek károsítják a kisagyat, a fehér anyagot, az agyféltekéket ép kortikális szerkezettel.

Az agyszövet neurodegenerációja metabolikus vegyületek felhalmozódásával jár, amelyek elpusztítják a mielint a gerincvelőben és az agyban. Az idegsejtek membránjának károsodása visszafordíthatatlan betegségekhez vezet, mozgászavarokkal, pszichomotoros funkciókkal, hallás- és látásromlással, epilepsziával, rohamokkal, neurológiai rendellenességekkel, epilepsziás rohamokkal együtt..

Leukosztrófia MRI

ICD 10 osztályozás

A betegségek nemzetközi osztályozása 10 revízió a leukodystrophiákat szfingolipidózisnak minősíti - olyan betegségek, amelyekhez kóros zsírok (lipidek) túlzott lerakódása társul. Nosológiai kód - "E 75".

A gangliozid anyagcserezavarokat a "GM 2" kódolja:

  1. Fiatalkori forma;
  2. Felnőtt leukodystrophia;
  3. Sendhoff-kór;
  4. Tay-Sachs-szindróma.

Egyéb gangliozidózisok ("E 75.1"):

  1. Mukolipidosis IV;
  2. Ganliozidózok GM3, GM1.

Egyéb szfingolipidózis ("E 75.2"):

  1. A szulfatáz elégtelensége;
  2. Metachromatikus leukodystrophia;
  3. Niemann-Pick-betegség;
  4. Krabbe-szindróma;
  5. Faber-szindróma;
  6. Fabry-Anderson betegség.

Pontosítatlan szfingolipidózis - "E 75,3". A kategória magában foglalja az etiológiai tényezők minden formáját, amelyet nem lehetett megállapítani. Neuronális lipofuscinosis - "E 75,4". Az atipikus zsíros részek túlzott mértékű képződése az idegjelek továbbadásának károsodásához vezet. Besorolatlan feltételek ("E 75.5"):

  1. Wolman-kór;
  2. Van Bogart-Scherer koleszterózis.

A metabolikus vegyületek egyensúlyhiánya az agyban atipikus klinikát biztosít.

Meghatározatlan lipidtárolási betegség - "E 75.6".

Az ICD 10 nemzetközi osztályozást a világ minden táján elfogadják a bors nosológiai formák egyesítése érdekében. A kezelési taktikák egységesítése.

A leukodystrophia típusai

A kisagy, az agytörzsi struktúrák és a gerincvelő leukodystrophiájához vezető biokémiai változások listáját nem azonosították. A tudósok a patológiát a lizoszómák károsodásának változatának tekintik. A tudományos vizsgálatok nem azonosították a nosology klinikai megnyilvánulásaiért felelős enzimeket.

A leukodystrophiák lizoszómás típusai:

  • Hallervoden-Spatz;
  • Crabbe;
  • Pelicius-Merzbacher.

A leukodystrophiák legtöbb formája korai életkorban jelentkezik, de a patológia felnőtteknél is megtalálható. Minden változatnál neurológiai és piramis rendellenességek, extrapiramidális merevség és idegrostok demielinizációja fordul elő. A leukodystrophiák laboratóriumi változásainak listája - megnövekedett fehérje, fokozott pleocytosis.

Metachromatikus leukodystrophia

21 év után felnőttekben nyilvánul meg. Leginkább a nosológiát találják a férfiak. Autoszomális recesszív mechanizmus örökli. Az agy metachromatikus leukodystrophiája fokozatosan alakul ki. Súlyos klinikai tünetek esetén több mint húsz évbe telhet. A pszichózis megnyilvánulásainak jellemzői:

  • Feledékenység;
  • Csökkent tanulmányi lehetőségek;
  • Ésszerűtlen cselekedetek;
  • Különös viselkedés;
  • Túlzott gyanakvás.

Hasonló klinikai tünetek jelentkeznek skizofrénia esetén is. A kisagyi ataxia, piramis rendellenességek, a páciens mozgásának esetlenségei neurológiai tüneteinek csatlakozása provokálja a személyiség mentális leépülését. Tehetetlenség, más emberekkel való kapcsolat hiánya, ágyhoz kötöttség biztosítja a klinika gyors előrehaladását számos anyagcsere-változás miatt:

  • A leukocita enzimek (aril-szulfatáz A) aktivitásának csökkenése;
  • A szulfatidok fokozott kiválasztása vizelettel;
  • A sérült szálakon keresztüli idegimpulzus vezetésének egyensúlyhiánya;
  • A pigmentanyag újraelosztása.

A gyermekek metachromatikus leukodystrophiáját (Greenfield) görcsök, ataxia, nystagmus kísérik. A leukodystrophia terminális jelei gyermekeknél:

  • Derebrális merevség;
  • Bulbar rendellenességek;
  • Tetraplegia.

A metakróm megjelenés oka a lipidek túlzott felhalmozódása. A patológia kialakulásának patogenetikai mechanizmusa a cerebrozid-szulfatáz enzim hiánya. A nosológia később alakul ki, mint a Crabbe vagy a Tay-Sachs formák. Körülbelül 5 éves korában a gyermek járása zavart a megnövekedett izomtónus miatt. A reflex aktivitás, az ín beidegződése fokozatosan elvész.

A leukodystrophia klinikai tünetei

A legtöbb faj gyermekkorban fordul elő. Közvetlenül a születés után a gyermek kóros változásai nem követhetők nyomon. Néhány hónap vagy év után neurológiai vagy mentális tünetek követhetők fel, amelyek fokozatosan súlyosbodnak.

A leukodystrophia korai szakaszának jelei:

  1. A látás patológiája;
  2. Oligofrénia;
  3. Izomgörcs;
  4. A végtagok megrándulása;
  5. Hypertonia;
  6. Tonikus görcsök;
  7. Az extrapiramidális patológia jelei (ingatag járás);
  8. Az intelligencia bukása.

Az óvodásoknál több érzékszervi rendellenességet, nyelési patológiát, süketséget diagnosztizálnak.

Az agyi leukodystrophia tünetei a második életév csecsemőinél:

  • Késleltetett pszichomotoros fejlődés (mentális retardáció);
  • Gait patológia.

Klinikai megnyilvánulások az élet harmadik évétől kezdődően:

  • Hallás és látás elvesztése;
  • Hipertermikus szindróma;
  • Tetraplegia;
  • Hipertermia (láz).

A súlyos tünetek 10 évvel az elsődleges agyi változások megjelenése után jelentkeznek.

Az agyban bekövetkező elsődleges változásokat spaszticitás, myoclonus, fejlődési késés és izomremegés kíséri. Felnőtteknél a progresszív formát a személyiségjegyek, a beszédzavarok és a kóros gondolkodás gyors elvesztése kíséri. A fokozatos előrehaladást a nyálkahártya változása kíséri spaszticitás, izomgörcsök, hypertonicitás kialakulásával.

A metachromatikus leukodystrophia változatát pszichózis, demencia, érzelmi instabilitás, beszédzavar, gondolkodás kíséri.

A metachromatikus leukodystrophia tomogramjai

A leukodystrophia első jelei egy gyermeknél

A legtöbb leukodystrophia esetén az első tünetek az élet negyedik évében jelentkeznek. A nosology diagnosztizálása a következő jelek szerint lehetséges:

  1. Fokozott izomtónus;
  2. Erős idegi ingerlékenység;
  3. A pszichomotoros fejlődés nem felel meg az életkornak;
  4. A gyermek ökölbe szorul.
  1. A látóidegek sorvadása vakságig;
  2. Az ínreflexek erősítése;
  3. Izomgörcsös tetraparesis;
  4. Myoclonicus görcsök;
  5. Általános motoros válasz.

A perifériás neuropathia csak bizonyos gyermekeknél fordul elő. A gyermekek halála hét hónap és három év között nyomon követhető.

Rostos Alexander leukodisztrófia

Az Alexander-kór patogenetikai mechanizmusa a GFAP fehérje termeléséért felelős gén hibája. A hiba a fehérje túlzott felhalmozódását idézi elő az agy gliaszövetében. A fehérje egyedi szerkezete lehetővé teszi a nosology diagnosztizálását speciális Rosenthal rostok kimutatásával.

Az újszülött forma halála után 1 évvel halálos.

Kevésbé veszélyes az infantilis megjelenés, amelynek során fejlődési rendellenességek, hydrocephalus, ataxia, paresis és az izmok spasztikus összehúzódása következik be. A legtöbb esetben a halál néhány év után következik be.

A fiatalkori Alexander disztrófia 4-10 éves iskolás gyermekeknél jelentkezik. A szár tünetei sokáig tartanak. A tünetek 10-20 év alatt fejlődnek. A felnőttkori megnyilvánulás lassan halad. A betegség teljes időtartama meghaladja a 10 évet.

Hallerworden-Spatz leukodystrophia

A betegség 10 éves gyermekeknél kezdődik.

A patológia klinikai tünetei:

  • Epilepsziás rohamok;
  • Tetraparézis;
  • A sztriopallidális gömb diszfunkciója;
  • Retinitis pigmentáris;
  • Hymeralopia.

Késői forma, amely gyermekeknél fordul elő az iskolai évek alatt. A nosology időtartama a klinikai megnyilvánulások teljes megjelenéséig körülbelül tíz év.

  • Epilepsziás rohamok;
  • Görcsös rángatózás;
  • Izommerevség;
  • Hiperkinetikus állapotok.

A patológiát autoszomális recesszív módon továbbítják. Nőknél és hímeknél fordul elő. Súlyos demencia, a betegek teljes mozdulatlansága kíséri. Kóros elváltozások:

  • A vas túlzott felhalmozódása a szövetekben;
  • Infiltratív felhalmozódások a glia rétegben;
  • Az axonok degeneratív károsodása;
  • A thalamus, a kisagy, az agykéreg, a szubtalamikus struktúrák fokozott pigmentációja;
  • A pigment-lipid anyagcsere zavara;
  • A katekolaminok egyensúlyhiánya.

A patológiai vizsgálat morfológiai jeleket tár fel.

Autoszomális recesszív öröklés.

Niemann-Pick-betegség

Az A és B típusú szfingomyelin-rendellenességeket a szfingomyelinase enzim hiánya okozza. A kapcsolat szükséges a szfingomyelin elpusztításához.

A Niemann-Pick betegség tünetei:

  • A lép, a hasnyálmirigy, a máj kitágulása;
  • Az intraokuláris retina vörössége;
  • Neurológiai rendellenességek;
  • A belső szervek elhízása.

A szfingomielin zsíros lipidózis a parenchimális struktúrák (vese, máj, lép) fokozatos károsodásához vezet.

Gaucher-kór

A nosológiát a lipidózis jellemzi, amelyet a glükozilceramidáz enzim hiánya kísér. A korai stádiumokat hepatosplenomegalia kíséri. A fájdalmas érzések, egyéb tünetek nem növekednek, amíg a szervek mérete nem válik óriásivá.

A progresszív neurológiai rendellenességek korai halálhoz vezetnek.

A felnőttek különféle patológiája az autoszomális recesszív transzmissziós mechanizmusnak köszönhető. A generációról generációra történő átvitel nem bizonyított, de a gyakorlat megmutatja az információk valószínűségét.

A Gaucher-kór a felnőttkori betegségek kategóriájába tartozik, de az első változások a 10 éves gyermekeknél jelentkeznek. Korábbi vagy későbbi életkorban a tünetek sokkal ritkábban fordulnak elő. A hiperplázia, a kóros törések, a femoralis fej aszeptikus nekrózisa, a pseudosteomyelitis gyakori másodlagos állapot a primer Gaucher leukodystrophia hátterében.

A csontvelő minden pontosságú nosológiájával speciális "megterhelt sejtek".

Fabry-betegség

A patológia az alfa-galaktozidáz enzim hibája miatt következik be. A szövetekben egy anyag túlzottan felhalmozódik - trihexozid. Az X-kromoszómán található nosológia öröklődik, ezért gyakran megtalálható a férfiaknál.

A patológia általában idős korban alakul ki. A nosology klinikai megnyilvánulása fájdalmas neuropathia. Az agy mágneses rezonancia képalkotása nem észleli a kóros változásokat a progresszív vesekárosodás megjelenése előtt. A betegek átlagos életkora 20-40 év.

Az artériás trombózis a betegségben gyermekkorban fordul elő. A halálos kimenetel súlyos veseelégtelenség miatt alakul ki.

Wolman-kór

Kisgyermekeknél fejlődik ki. Először a hepatosplenomegáliát követik nyomon, majd másodlagos megnyilvánulások csatlakoznak:

  • Hányás reflex;
  • Vérszegénység szindróma;
  • A mellékvesék meszesedése;
  • Fokozott koleszterin koncentráció;
  • Májfibrózis.

A Wolman-kór autoszomális recesszív módon terjed.

Krabbe-Beneke betegség

Örökletes betegség - A Krabbe leukodystrophia autoszomális recesszív módon terjed. A nosology gyermekkorban alakul ki, amelyet számos klinikai tünet jellemez:

  1. Csökkent hallás, látás a teljes vakságig;
  2. Elmebaj;
  3. Spasztikus bénulás;
  4. Izomgörcsök;
  5. Derebrális merevség.

A nosology morfológiai megnyilvánulásai az idegmembránok demielinizációjával, a cerebrolizidek károsodott termelésével járnak. A Crabbe leukodystrophiája genetikailag meghatározott. Klinikai tünetek:

  • Vakság;
  • Halláskárosodás;
  • Izomgörcsök;
  • Rohamok.

A kóros gén hordozása nem mutatható ki. Nincs hatékony kezelés.

Szinonimák: diffúz infantilis szklerózis, Krabbe-Benecke-kór, globoid sejtes leukodystrophia.

Szudanofil Peliceus-Merzbacher leukodystrophia

A nosológia főleg fiúknál fordul elő, mivel a kóros gén az X kromoszómában lokalizálódik. A tudósok nem vizsgálták a patológia patogenetikai mechanizmusait. A diffúz demyelinizáció az első életévben klinikai tüneteket okoz. Van egy elváltozás az agy és a gerincvelő szárszerkezeteiben, a kisagyban. A mielinhüvely károsodása a központi és a perifériás idegrostok pusztulásához vezet. Az élet első évében egy személynek konkrét jelei vannak:

  • Intraokuláris nystagmus;
  • Bólintó fej rángatózása;
  • Izmos hipo- és hiperklónia;
  • Parkinsonian szindróma;
  • A látóideg rostjainak degenerációja;
  • Csökkent intellektuális funkció.

A diffúz Peliceus-Merzbacher demielinizáció autoszomális recesszív módon öröklődik. A szürkeállomány változása az axiális hengerek károsodásával jár együtt.

A patológia korai diagnózisa az elsődleges jeleken alapul:

  • Nystagmus;
  • Zavart koordináció;
  • Remeg a fej.

Később a látóideg atrófia, csökkent intelligencia, izom hipertónia, beszédzavar kapcsolódik. A patológia súlyos stádiumát fokozódó dementia, parkinsonian szindróma, hyperkinesis kíséri.

Periventrikuláris leukomalacia

A betegség az agy fehérállományának károsodásával jár. Nekrotikus gócok megjelenése jellemzi a periventrikuláris szegmensekben lokalizálódva. A necrosis gócainak megjelenése kíséri a félgömbökben, a periventrikuláris területeken. A morfológiai rendellenességek oka a hipoxiás-ischaemiás encephalopathia. A nosology klinikai megnyilvánulásai:

  • Visszatartva a lélegzetét a születés után;
  • A vérnyomás csökkenése;
  • Fehérállomány károsodása.

Az iszkémiás változások hozzájárulnak a nosológia megjelenéséhez a gyermekeknél. Hypoxia, hypocapnia, acidosis van az újszülöttekben az intrauterin fertőzés, a hosszan tartó vajúdás miatt. Az oxigénhiány a nekrózis gócainak kialakulásához vezet a lokalizációval a ventriculopetalis és a ventriclophagealis artériás ágak között.

Canavan-van-Bogart-Bertrand betegség

Az agy idegsejtjeinek progresszív károsodása neurodegeneratív betegségekhez vezet. A betegség számos genetikai változásra utal, amelyek az idegsejtek membránjának elpusztulásához vezetnek. A demielinizációt egy gén váltja ki, amely a tizenhetedik kromoszómán helyezkedik el.

A Canavan-kór morfológiai változásainak komplexét provokálja a defektív ASPA fehérje felhalmozódása az aszparticiláz enzim hiánya miatt.

  • Mentális retardáció;
  • A motoros aktivitás elvesztése;
  • Az izomtónus hibái;
  • Vizuális vakság;
  • Nehézség a fej fiziológiai helyzetben tartása.

A leukodystrophia diagnózisa

A betegség kezdeti jeleit klinikai szakemberek - gyermekorvosok, terapeuták, neurológusok, szemészek, fül-orr-gégészek észlelik.

A genetikai tanácsadás kóros géneket észlel, amelyek kiváltják az agy szfingolipidózisát.

Az echo-encephalográfia klinikai módszerei, a neurosonográfia az intrakraniális nyomás növekedését tárják fel. A cerebrospinális folyadék vizsgálatát a megnövekedett fehérjekoncentráció kimutatása céljából végzik.

Az anyagcserezavarokat biokémiai vérvizsgálatokkal detektálják.

A gyermek agyának MRI-jét készítik az agy demielinizációs gócainak azonosítására. A tanulmány lehetővé teszi a kóros változások korai ellenőrzését.

A legpontosabb diagnosztikai módszer a globoid sejt innovatív DNS-diagnosztikája, a metachromatikus leukodystrophia.

Hívjon minket a 8 (812) 241-10-46 telefonszámon 7: 00-tól 00: 00-ig, vagy hagyjon kérést a webhelyen bármikor

Leukodisztrófiák

A betegség lényege

A leukodisztrófiák a súlyos örökletes anyagcsere-betegségek csoportja, amelyet az agy fehérállományának károsodása jellemez. Leukodistrófiák esetén a mielin metabolizmusa zavart, vagyis olyan anyag, amely idegfolyamatok burkolatát képezi, és hatékony jelátvitelt biztosít az idegrendszerben (a mielin adja az agy fehér anyagának színét).

A mielin számos különböző komponensből áll, ezért funkciója számos géntől függ. Ezen gének egyikének hibája megzavarhatja a mielinhüvely kialakulását vagy fenntartását. Az idegjelek átvitele élesen lelassul, motoros és értelmi rendellenességek lépnek fel, és romlik az érzékszervekből érkező jelek érzékelése. A mielin további pusztulásával ezek a rendellenességek fokozódnak, több év alatt mély fizikai és szellemi leépüléshez, majd a beteg halálához vezetnek. Az allogén csontvelő-transzplantáció egyelőre az egyetlen módszer a betegek progressziójának megállítására vagy lassítására..

A leukodisztrófiák a ritka betegségek csoportja, amelyek jellegükben és előfordulásuk gyakoriságában különböznek egymástól. Itt van néhány közülük:

  • Adrenoleukodystrophia. A szövetekben egy speciális típusú anyag halmozódik fel - nagyon hosszú láncú zsírsavak, mivel ebben a betegségben károsodik a lebontásuk. Ennek eredményeként a mielin szerkezete és működése romlik..
  • A metachromatikus leukodystrophiát az aril-szulfatáz A enzim hiánya okozza. A szervezet felhalmozza a szulfatidokat - olyan anyagokat, amelyek romboló hatással vannak a mielinre.
  • A globoid sejtek leukodystrophiája vagy Krabbe-kór a galaktocerebrozidáz enzim károsodott termelésével jár. Ez olyan anyagok felhalmozódásához vezet, amelyek mérgező hatással vannak a mielinhüvelyekre..

Számos más nagyon ritka leukodystrophia is létezik..

Sok leukodystrophia esetén a betegség több formáját különböztetik meg, attól függően, hogy milyen életkorban jelentkeznek az első tünetek. Ez fontos a betegség kialakulásának előrejelzéséhez (általában minél korábban jelentkeznek a tünetek, annál gyorsabban halad a betegség), és ha lehetséges, a csontvelő-transzplantáció megtervezéséhez. Tehát az adrenoleukodistrófia esetében létezik egy tipikus gyermekkori forma, amelynek tünetei 4-10 évesen jelentkeznek, és számos más forma, beleértve az adrenomyelopathiát, amely a felnőttkorra jellemző és nem is olyan nehéz. A metachromatikus leukodystrophia esetében késői infantilis (a tünetek 1-2 év alatt jelentkeznek), fiatalkori (3-10 év alatt) és felnőttek (16 év után). Globoid sejtes leukodystrophia esetén infantilis (3-6 hónapos), késői infantilis (6-18 hónapos), fiatalkori és felnőttkori forma ismert.

Az előfordulás gyakorisága és a kockázati tényezők

A leukodisztrófiák ritka betegségek. Tehát az adrenoleukodystrophia 40 ezer újszülött fiúból körülbelül 1-nél fordul elő. A metachromatikus leukodystrophia gyakorisága körülbelül 1 50-70 ezer újszülöttből, globoid sejtes leukodystrophia - körülbelül 1 100 000-ből. Egyes leukodystrophiák olyan ritkák, hogy világszerte csak néhány száz esetet írtak le..

A leukodisztrófiák genetikailag meghatározott betegségek, és az öröklés típusa a leukodystrophia specifikus típusától függ. A legtöbb leukodystrophia (beleértve a metachromatikus és globoid sejteket is) autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis a gyermek betegségének valószínűsége 25%, ha mindkét szülő a betegség hordozója. Ezek a betegségek azonos gyakorisággal érintik a fiúkat és a lányokat. Nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan közösségekben, ahol a szorosan kapcsolódó házasságok gyakoriak, és a különböző nemzeteknél különböző gyakorisággal fordulhatnak elő..

Az adrenoleukodystrophiát általában X-hez kötődő öröklődés jellemzi, ezért a legtöbb esetben fiúknál fordul elő - ha az anya a betegség hordozója, akkor a fiában a betegség valószínűsége 50%.

Azoknak a családoknak, akiknél már előfordult bármilyen típusú leukodystrophiás gyermek születése, tanácsos konzultálni egy genetikussal az összes következő gyermek születése előtt.

jelek és tünetek

Születéskor a leukodystrophiás gyermekek egészségesnek tűnnek, és idővel az életkornak megfelelően fejlődnek. Ezután azonban fokozatosan megjelennek a központi idegrendszer károsodásának tünetei. Ezek a tünetek kissé eltérnek az adott betegségtől és annak formájától függően, de mégis közös jellemzőkkel rendelkeznek..

A mozgászavarok gyakoriak. Gyermekeknél a mozgások koordinációja romlik, az egyensúly problémáit észlelik, nehézkessé válik a járás és a futás. Lehetséges izomgyengeség, rendellenesen megnövekedett vagy csökkent izomtónus, izomrángás. Görcsrohamok jelennek meg. Viselkedési változások következnek be. A memória és az intelligencia fokozatosan csökken. A látás és a hallás romlik. A gyermek fokozatosan „visszagurul” fejlődésében, elveszítve a korábban megszerzett motorikus és intellektuális képességeket. A betegség kialakulásának későbbi szakaszaiban általában vakság, süketség, bénulás és képtelenség lenyelni az ételt. Általános szabály, hogy minél korábban jelentkeznek a betegség jelei, annál gyorsabban halad..

Vannak olyan tünetek is, amelyek a leukodystrophia specifikus típusaira jellemzőek. Tehát adrenoleukodistrophiával a központi idegrendszeri rendellenességek mellett a mellékvese károsodásának jelei is feltárulnak.

Diagnosztika

Az agy fehérállományának a leukodystrophiákra jellemző elváltozását mágneses rezonancia képalkotással (MRI) detektálják. Általános szabály, hogy a myelin pusztulásával járó MRI-rendellenességek jóval a klinikai tünetek megjelenése előtt láthatók, és később ezeknek a rendellenességeknek a mértéke megfelel a beteg állapotának súlyosságának. Sok leukodystrophia esetén magas szintű fehérje mutatható ki a cerebrospinalis folyadékban.

A leukodystrophia típusának tisztázása érdekében biokémiai tesztek használhatók - mérve az enzimek szintjét, amelyek szintézise vagy transzportja egy adott betegségben károsodott, vagy kimutathatja azokat az anyagokat, amelyek felhalmozódnak ebben a betegségben. Más vizsgálatok is lehetségesek, ideértve a molekuláris genetikai vizsgálatokat is.

A leukodystrophia egyes típusaira (beleértve a metachromatikus, globoid sejtes és az adrenoleukodystrophiát) prenatális diagnosztikai módszereket fejlesztettek ki.

Kezelés

Valójában napjainkban a leukodystrophiák egyetlen kezelési módja az allogén csontvelő (vagy köldökzsinórvér) transzplantáció egészséges donortól. Sikere esetén a hiányzó fehérje szintjének normalizálódásához vezethet, ami az élet időtartamának és minőségének növekedését jelenti. Tehát ismertek olyan esetek, amikor a transzplantátumokat adrenoleukodistrophia, metachromatikus leukodystrophia és globoid sejt leukodystrophia kezelésére alkalmazzák..

Ugyanakkor a transzplantációk alkalmazása leukodystrophiákhoz komoly korlátokkal jár. Nagyon fontos a transzplantációt a lehető legkorábban elvégezni, még mielőtt észrevehető neurológiai rendellenességek alakulnának ki. A transzplantáció nem teszi lehetővé a központi idegrendszer már meglévő elváltozásainak "rögzítését", csak megállítja vagy lassítja további progressziójukat. De figyelembe kell venni a neurológiai elváltozások kialakulásának sebességét is..

Tehát a leukodystrophiák leggyorsabban fejlődő formáival gyakran lehetetlen elkerülni a beteg halálát vagy súlyos fogyatékosságát a transzplantáció után is. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a transzplantáció után egy kis időbe telik (például néhány leukodystrophia esetén 12 vagy akár 24 hónap is lehet), mire a donorsejtek munkája a mielin normális működéséhez vezet. És mind ez idő alatt a betegség fejlődése folytatódik. Ezért a betegség nagyon korán kezdődő formáiban a remények elsősorban azokhoz a transzplantációkhoz kapcsolódnak, amelyeket a klinikai tünetek megjelenése előtt hajtottak végre (például, ha a család idősebb gyermekében már találtak leukodystrophiát, és ezért a legfiatalabb gyermeket korán diagnosztizálták). A betegség lassabb előrehaladtával nő a siker esélye.

Mint minden allogén csontvelő-transzplantáció esetében, a graft versus host reakciók, a fertőző és egyéb szövődmények lehetősége, valamint a transzplantátum kilökődése is komoly kockázati tényező a beteg életében..

Ha a csontvelő-transzplantáció nem lehetséges vagy nem ajánlott, akkor továbbra is palliatív terápia marad, amelynek célja a betegség tüneteinek enyhítése. Új kezelési megközelítéseket folyamatosan fejlesztenek, de eddig kísérleti jellegűek.

Úgy gondolják, hogy egy speciális étrend segítségével kissé lelassíthatják az adrenoleukodistrófia kialakulását (beleértve a függő transzplantációt is). Néha a Lorenzo olajat is használják - egy orvosságot, amelyet egy adrenoleukodystrophiában szenvedő fiú szülei fejlesztettek ki. Azonban még mindig nem világos, mennyire hatékony ez a gyógymód..

Előrejelzés

A leukodystrophia prognózisa általában gyenge, különösen a betegség korai és gyors kialakulása esetén. A csontvelő vagy a köldökvér allogén transzplantációja azonban néhány beteget segíthet. Sikere esetén megállítja vagy lassítja a betegség előrehaladását, sok tekintetben lehetővé teszi a motoros és intellektuális funkciók megőrzését. Ebben az esetben a legfontosabb feltétel az időben történő transzplantáció..

Leukodystrophia

A leukodisztrófia egy neurodegeneratív betegség, amelyet örökletes anyagcsere-rendellenesség okoz, és metabolitok halmozódnak fel az agyban és a gerincvelőben, ami provokálja a mielin pusztulását. Főleg gyermekkorban jelentkezik késleltetett pszichomotoros fejlődéssel, mozgászavarokkal, a látó- és hallóidegek károsodásával, hydrocephalusszal és epilepsziás rohamokkal. A leukodisztrófiát a neurológiai állapot, az anamnézis, a genetikai vizsgálatok, az agy MRI vagy CT képei, biokémiai elemzések alapján diagnosztizálják. A kezelés tüneti. Korai felismeréssel és lassú előrehaladással köldökzsinórvér vagy csontvelő transzplantáció lehetséges.

ICD-10

  • A leukodystrophia okai
  • A leukodystrophia tünetei
  • A leukodystrophia típusai
  • A leukodystrophia diagnózisa
  • Leukodystrophia kezelés
  • Kezelési árak

Általános információ

A leukodisztrófia az agy fehér anyagának (a görög leukoszból - fehér) legyőzése kapcsán kapta nevét. Körülbelül 60 típusú leukodystrophia létezik, amelyet a géneltérés típusa és a klinikai megnyilvánulások megjelenési kora határoz meg. A központi idegrendszer egyes gyulladásos elváltozásai (például Schilder leukoencephalitis) mellett a leukodystrophia az agy diffúz szklerózisának szindrómájára utal. Ugyanakkor a mielin domináns károsodása közelebb hozza a demyelinizáló betegségekhez (sclerosis multiplex, SEM stb.), És egyes formák a lipidózisoknak tulajdoníthatók.

A leukodystrophia fő formái közé tartozik a metakromatikus, szudanofil, globoid sejt, Van Bogart-Bertrand degeneráció, Alexander-kór, Hallerworden-Spatz variáns. A leukodystrophia első 3 típusa a leggyakoribb. Előfordulásuk 0,4 és 1 eset között mozog 100 ezer újszülöttre. A leukodystrophia számos formája olyan ritka, hogy csak néhány száz klinikai megfigyelést ír le a neurológiai világirodalom. A leukodystrophia debütáló korszakától függően mindegyik formája felosztható infantilis, késői infantilis, fiatalkori és felnőtt variánsokra..

A leukodystrophia okai

Lényegében minden leukodystrophiának van egy adott enzimének genetikai rendellenessége. A génmutáció rendellenességének típusát és lokalizációját eddig csak a patológia leggyakoribb formái esetében állapították meg. A legtöbb esetben a leukodystrophiának autoszomális recesszív útja van az örökletes transzmisszióban, de egyes formái öröklődhetnek nemi kötődéssel. Sőt, a spontán mutációk esetei nincsenek egyedül. A genetikailag meghatározott enzimhiba anyagcserezavarokhoz vezet (gyakrabban a lipid anyagcserében), egy bizonyos metabolit lerakódásával az idegstruktúrákban és az egyes szomatikus szervekben, elsősorban a májban és a vesében..

A metabolikus anomália következménye az idegtörzsek és utak membránjainak mielinje elpusztulása, az idegsejtek pusztulása a glia szöveteinek növekedésével. Morfológiailag a leukodystrophiát a mielin halálának diffúz és szimmetrikusan elhelyezkedő zónái jellemzik az agyféltekékben, a mielin bomlástermékeinek felhalmozódása és a fokozott gliaproliferáció. Egyes nosológiai változatokban a leukodystrophiának sajátos morfológiai képe van - a mielin bomlástermékeinek metakromatikus vagy sudanofil festése, globoid sejtek felhalmozódása a demielinizációs zónákban stb..

A leukodystrophia tünetei

A legtöbb esetben a leukodystrophia már kora gyermekkorban debütál. Az újszülöttek általában egészségesnek tűnnek. Egy bizonyos ideig normálisan fejlődnek, majd fokozatosan különféle neurológiai tünetek jelennek meg, amelyeket állandó progresszió jellemez. A tünetek növekedési üteme annál magasabb, annál korábban mutatkozott meg a leukodystrophia. A vezető megnyilvánulások a progresszív oligofrénia, a látásromlás, a halláskárosodás, az episzindróma, a spasztikus parézis. A leukodystrophia első tünetei lehetnek ataxia, izomtónusos rendellenességek (hipo- vagy hipertónia, izomrángás), extrapiramidális megnyilvánulások és viselkedési változások. Ezután görcsrohamok, bulbar megnyilvánulások, hallás és látás csökkenése, az intellektuális hanyatlás figyelhető meg a korábban megszerzett készségek fokozatos elvesztésével. Az érzékszervi rendellenességek nem gyakoriak. A betegség kialakulásának későbbi szakaszaiban bénulás, súlyos oligofrénia, súlyos nyelési rendellenesség, amaurosis és süketség figyelhető meg. A terminális fázisban általában a decerebrate merevségét jegyzik meg.

A leukodystrophia típusai

A metachromatikus leukodystrophiának a megnyilvánulástól függően 4 lehetősége van. A veleszületett változat az első 1-3 hónapban debütál. életveszélyes fejlődési késés és görcsös szindróma; 1 év alatti gyermekek. A metachromatikus leukodystrophia késői gyermekkori változata 1-3 év közötti időszakban kezdődik izom hipotenzióval és gyengeséggel, ataxiával, mentális retardációval (PD). Ezután spasztikus tetraplegia, afázia, pseudobulbar szindróma alakul ki. Ritka esetekben a betegek 10 éves korig élnek. A fiatalkori változat 4-6 éves korban nyilvánul meg és átlagosan 7 évig tart. A felnőtt variáns az élet harmadik évtizedében debütál, néha később, a betegek várható élettartama a klinika kezdetétől 10-20 éven belül változik.

A szudanofil leukodystrophia az X kromoszómához kapcsolódva öröklődik, és többféle változata van. A Peliceus-Merzbacher leukodystrophia az élet első évében vagy 3-4 évesen kezdődhet. Az első jel egy nagymértékben terjedő nystagmus, később ZPR, kisagyi ataxia, hiperkinézis, paresis. A legnagyobb progresszió 10 éves kor előtt következik be, majd a betegség lassú lefolyású, hosszú remisszióval. A betegek felnőtt korukig élhetnek. Az adrenoleukodystrophia egy olyan változat, amelyben a leukodystrophia kombinálódik a mellékvese elégtelenségével. A klinika kezdete után 6-8 évvel progresszív, végzetes kimenetel jellemzi.

Globoid sejtes leukodystrophia (Krabbe-kór) - lipoidosis galaktocerebrozid felhalmozódásával a demielinizáció gócaiban és nagy lekerekített globoid sejtek képződésében. A kisgyermekkori variáns az élet első felében túlzott izgatottsággal és periodikus hipertermiával alakul ki, a pszichomotoros fejlődés késik, az izomtónus megnő, majd spasztikus tetraparesis, oligophrenia, episyndrome alakul ki, opistotonus lehetséges. A halál egyéves korában következik be. A késői gyermekkori változat ritkább, látásromlással jelentkezik.

A Van Bogart-Bertrand szivacsos degenerálódását episzindróma, hiperszomnia, kifejezett hydrocephalus jellemzi a fej méretének növekedésével, ami a látóidegek amaurosis atrófiáját okozza. Az éles koponyaűri magas vérnyomás a koponya röntgenfelvételén rögzített koponya varratok divergenciájához vezet. Az ilyen leukodystrophiában szenvedő betegek 3 éves koruk előtt meghalnak.

Az Alexander-kórt (leukodystrophiát rostos képződéssel) a GFAP fehérje szintéziséért felelős gén mutációja okozza. Ennek eredményeként egy abnormális, Rosenthal rostokat tartalmazó GFAP fehérje felhalmozódik a glia sejtekben. Az újszülött variáns súlyos lefolyású, végzetes kimenettel az 1. év végére. Az infantilis variáns az esetek körülbelül felében fordul elő, az élet első 1-2 évében nyilvánul meg, ZPR, majd spasztikus parézis, ataxia, hydrocephalus csatlakozik. A gyermekek néhány évvel később meghalnak. A fiatalkori Alexander leukodisztrófia a 4–10 éves korban debütál, túlnyomórészt szár tünetekkel jár. A várható élettartam 10-30 év között mozog. A felnőtt változatot késői megnyilvánulás és viszonylag lassú lefolyás jellemzi 10 vagy több éven belül.

A Hallerworden-Spatz leukodystrophia leggyakrabban 10 éves korban kezdődik. A striopallidális rendszer diszfunkciójaként nyilvánul meg, majd a hiperkinézis, a hemeralopia és a retinitis pigmentosa hátterében a tetraparesis előrehalad, az intelligencia csökkenése figyelhető meg, és epilepsziás rohamok lépnek fel..

A leukodystrophia diagnózisa

A diagnosztikai kereséshez számos szakember bevonására van szükség: neurológus, gyermekorvos, orvosi genetikus a látási és hallási rendellenességek - otolaryngológus és szemész - diagnosztizálására. Fontos a betegség anamnézisének (életkor és megjelenési tünetek, a klinika kialakulásának sorrendje) és a családtörténet (a leukodystrophia jelenléte rokonokban) tanulmányozása. Idősebb betegeknél a fontanelle és az echo-encephalográfia segítségével végzett neurosonográfia általában az intrakraniális nyomás növekedését tárja fel. A leukodisztrófiát a fehérje koncentrációjának jelentős növekedése kíséri az agysejtek pusztulása miatt, amelyet a cerebrospinalis folyadék vizsgálata határoz meg.

Az anyagcsere-rendellenesség típusának diagnosztizálása érdekében számos biokémiai vizsgálatot végeznek az enzimek és a felhalmozódó metabolitok szintjének meghatározására. A demielinizációs gócok jól láthatóvá válnak az MRI segítségével, és az agy CT-jén kimutathatók. Általában a demielinizáció az agy MRI-jén látható még a leukodystrophia klinikai megnyilvánulása előtt. A genetika fejlődésének köszönhetően a leukodystrophiának van egy fejlett DNS-diagnózisa, és annak egyedi formái (metachromatikus, adrenoleukodystrophia, globoid sejt) - a prenatális diagnózis lehetősége.

Leukodystrophia kezelés

A leukodystrophia a mai napig nem rendelkezik hatékony terápiás módszerekkel a tünetek progressziójának megállítására. Tüneti kezelést végeznek - főként dehidrációs és görcsoldó terápiát. Az egyetlen módszer, amely növelheti a leukodystrophiában szenvedő betegek várható élettartamát és javíthatja az életminőségüket, a köldökzsinórvér-transzplantáció vagy a csontvelő-transzplantáció. A transzplantáció az anyagcsere normalizálódásához vezet. Ez a folyamat azonban hosszú időt vesz igénybe (12-től 24 hónapig), amely alatt a leukodystrophia progressziója folytatódik. Ezért gyakran a beteg súlyos fogyatékossága vagy halála még a sikeres transzplantáció után is bekövetkezik..

Hangsúlyozni kell, hogy a transzplantáció semmilyen módon nem befolyásolja a már kialakult neurológiai deficitet, csak további progressziójának megállítását teszi lehetővé. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az ilyen kezelés hatása 1-2 év elteltével jelentkezik, tanácsos a leukodystrophia korai preklinikai diagnózisa esetén (a született gyermek szüleinek megfelelő éberséggel az ilyen patológia jelenlétével kapcsolatban a családban) vagy lassan progresszív lefolyással. Ezenkívül szem előtt kell tartani, hogy a transzplantáció számos súlyos szövődmény kockázatával jár, mint például az elutasítás, a graft-host-host betegség és a fertőzések kialakulása..

Nagy impulzus normál nyomáson - mit kell tenni?

A jobb agyfélteke iszkémiás strokeja: a fejlődés okai