Kalcium antagonisták

A kalcium-antagonisták kémiai szerkezete és farmakológiai tulajdonságai alapján nagy és heterogén gyógyszercsoport, amely a feszültségfüggő kalciumcsatornákhoz képest versengő antagonizmussal rendelkezik. A kardiológiában kalcium-antagonistákat alkalmaznak, amelyek a feszültségtől függő L-típusú csatornákra hatnak (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin)..

Kalciumantagonista osztályozás (zárójelben a saját nevek):

  • Dihidropiridinek (artériák → szív):
    • első generáció: nifedipin (adalat, corinfar, kordafen, kordipin, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidin);
    • IIa generáció: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; nikardipin ER; izradipin ER; nisoldipin SR;
    • IIb generáció: benidipin; felodipin (plendil, felodip, senzit); nikardipin; izradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipin; nitrendipin;
    • harmadik generáció: amlodipin (norvasc, tulipán, normodipin, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Benzotiazepinek (artériák = szív):
    • első generáció: diltiazem (altiazem, dilcardia, dilren, cardil, cortiazem);
    • IIa generáció: diltiazem SR;
    • IIb generáció: klentiazem;
    • harmadik generáció:
  • Fenilalkilaminok (artériák ← szív):
    • első generáció: verapamil (izoptin, finoptin, veracard);
    • IIa generáció: verapamil SR;
    • IIb generáció: anipamil, gallopamil;
    • harmadik generáció:

Kezdetben az angina pectoris kezelésére kalcium antagonistákat hoztak létre (a verapamilt 1962-ben szintetizálták). A múlt század 70-es évei óta a kalcium antagonistákat széles körben használják primer és tüneti hipertónia kezelésére..

A kalciumantagonisták hatásmechanizmusa

Mint fent említettük, a kalcium-antagonisták farmakológiai tulajdonságaikban nagyban különböznek..

Például a fenil-alkil-amin és a benzotiazepin-származékok hatásmechanizmusa hasonló, de jelentősen eltér a dihidropiridin-származékok hatásaitól - a verapamil és a diltiazem csökkenti a szívizom kontraktilitását, csökkenti a pulzusszámot és lassítja az atrioventrikuláris vezetést. Ugyanakkor a nifedipin nagyobb vazoszelektivitással rendelkezik, anélkül, hogy klinikailag jelentős hatással lenne a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre. A dihidropiridin-származékok (ellentétben a verapamillal, a diltiazemmel) hatástalanok a paroxizmális, reciprok AV-nodális tachycardia esetén, mivel nem befolyásolják az impulzus vezetését az AV csatlakozáson keresztül.

A kalcium-antagonistákban közös a lipofilitás, ami megmagyarázza a gyomor-bél traktusban történő jó felszívódásukat, valamint a szervezetből való elimináció egyetlen módját (metabolizmus a májban)..

A kalcium antagonisták biohasznosulása és felezési ideje tekintetében nagyban különböznek.

A kalciumantagonisták vérnyomáscsökkentő hatásának időtartama:

  1. rövid hatású gyógyszerek (6-8 óra): verapamil, diltiazem, nifedipin, nicardipin;
  2. közepesen hosszú hatású gyógyszerek (8-18 óra): izradipin, felodipin;
  3. hosszú hatású gyógyszerek (18-24 óra): nitrendipin, a verapamil retard formái, diltiazem, izradipin, nifedipin, felodipin;
  4. ultra hosszú hatású gyógyszerek (24-36 óra): amlodipin.

Az összes kalcium-antagonista vérnyomáscsökkentő hatása azon alapszik, hogy képesek kifejezett artériás értágulat kifejtésére, ezáltal csökkentve a teljes perifériás érellenállást. A legkifejezettebb értágító hatás az amlodipin, az izradipin, a nitrendipin esetében.

Kizárólag verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin áll rendelkezésre parenterális beadásra. A kalcium-antagonistákat magas abszorpciós ráta jellemzi, de jelentősen változó a biológiai hozzáférhetőségük. A vérplazmában a maximális koncentráció elérésének sebessége és a felezési idő a gyógyszer adagolási formájától függ: az 1. generációs gyógyszereknél - 1-2 óra; II-III generációk számára - 3-12 óra.

Javallatok a kalcium antagonisták kinevezéséhez:

  • megterhelő angina;
  • vazospasztikus angina pectoris;
  • artériás magas vérnyomás;
  • supraventrikuláris tachycardia (a dihidropiridinek kivételével): a verapamil és a diltiazem lassítja a pulzusszámot, elnyomja a sinus és az AV csomópontok működését;
  • Raynaud-szindróma.

A tiazid diuretikumoktól és a nem szelektív béta-blokkolóktól eltérően a kalcium antagonistákat a betegek sokkal jobban tolerálják, ami azzal magyarázható, hogy széles körben elterjedtek a magas vérnyomás, a koszorúér-betegség krónikus formái, a vazospasztikus angina kezelésében. A legnyilvánvalóbb vérnyomáscsökkentő hatással az amlodipin rendelkezik, amely egy harmadik generációs kalciumantagonista, és amelynek nincs jelentős hatása a vér lipidösszetételére és a glükóz anyagcsere mutatóira. Emiatt az amlodipin biztonságos a magas vérnyomás kezelésében atherogén diszlipidémiában és diabetes mellitusban szenvedő betegeknél..

Az amlodipint, a nisoldipint és a felodipint előnyben részesítik a magas vérnyomás kezelésében olyan betegeknél, akiknek csökkent a bal kamrai szívizom kontraktilitása (a kivetési frakció kevesebb, mint 30%), mivel jelentéktelen hatást gyakorolnak a szívizom kontraktilis működésére..

Ellenjavallatok:

  • szívelégtelenség II-III st. szisztolés diszfunkcióval;
  • kritikus aorta szűkület;
  • beteg sinus szindróma;
  • AV blokk II-III fok;
  • WPW-szindróma a pitvarfibrilláció vagy a pitvari rebegés paroxizmusaival;
  • terhesség, szoptatás.

Mellékhatások:

  • a dihidropiridin rövid hatású származékainak kezelésében: fejfájás; szédülés; szívdobogás; perifériás ödéma; az arc kipirulása; átmeneti hipotenzió.
  • a verapamil kezelésében: székrekedés, hasmenés, hányinger, hányás;
  • a nifedipin kezelésében: a szénhidrát-anyagcsere romlása.

Gyógyszerkölcsönhatások

A kalcium-antagonistákkal történő kombinált kezelés a vérnyomáscsökkentő hatás súlyosságának növekedésével (csökkenésével) és a kardiopresszív hatások növekedésével jár..

A verapamil és a diltiazem béta-blokkolókkal történő egyidejű intravénás beadása 1-2 órán át tilos az aszisztolé valószínűsége miatt.

Az IHD-ben fellépő antianginális hatás fokozása érdekében egyszerre alkalmazhatók béta-blokkolókkal rendelkező dihidropiridin-kalcium-antagonisták.

Kalciumantagonisták (kalciumcsatorna-blokkolók). Hatásmechanizmus és osztályozás. Javallatok, ellenjavallatok és mellékhatások.

A kalciumantagonisták széles spektrumú farmakológiai hatást fejtenek ki. Vérnyomáscsökkentő, antianginális, antiiszkémiás, antiaritmiás, antiaterogén, citoprotektív és egyéb hatásúak. A kalciumantagonisták működésének teljesebb megértése érdekében figyelembe kell venni a kalciumionok fiziológiai szerepét.

A kalciumionok szerepe

A kalciumionok fontos szerepet játszanak a szív aktivitásának szabályozásában. Behatolnak a kardiomiocita belső terébe, és az úgynevezett ionpumpák segítségével a sejtek közötti térbe hagyják. A kalciumionok bekerülésének eredményeként a kardiomiocita citoplazmájába bekövetkezik annak redukciója, és ebből a sejtből történő felszabadulásuk következtében relaxációja (nyújtása) következik be. Különös figyelmet érdemelnek a kalciumionok behatolásának mechanizmusai a szarkolemma révén a kardiomiocitába..

A kalciumion-fluxus fontos szerepet játszik az akciós potenciál változásának időtartamában, a pacemaker-aktivitás előidézésében, a simaizomrostok összehúzódásának stimulálásában, vagyis pozitív inotrop hatás, valamint a myocardium pozitív kronotrop hatásában és az extrasystolák keletkezésében.

A kardiomiociták membránjain, a simaizomsejteken és az érfal endothelsejtjein az L-, T- és R-típusú feszültségtől függő csatornák találhatók. Az extracelluláris kalciumionok nagy része speciális kálciumcsatornákon (nátrium-kalcium, kálium-kalcium, kálium-magnézium szivattyúk) keresztül jut be a kardiomiociták és a simaizomsejtek membránjaiba, amelyek a sejtmembránok részleges depolarizációja miatt aktiválódnak, vagyis az akciós potenciál változása során. Ezért ezek a kalciumcsatornák a feszültségfüggő csoportba tartoznak.

Felfedezési előzmények

A modern vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyik legfontosabb csoportja a kalcium-antagonisták, amelyek egy kardiológiai klinikán ünneplik 52. évfordulójukat. 1961-ben a német Knoll cég laboratóriumaiban létrehozták a verapamilt - ennek a rendkívül ígéretes vazoaktív gyógyszercsoportnak az alapítói. A verapamil a széles körben elterjedt papaverin származéka volt, és nemcsak értágító, hanem aktív kardiotrop szer is volt. Kezdetben a verapamilt béta-blokkolónak minősítették. De a 60-as évek végére A. Fleckenstein'a ragyogó művei felfedték a verapamil hatásmechanizmusát, és kiderült, hogy elnyomja a transzmembrán kalciumáramlást. A. Fleckenstein a hatásmechanizmus alapján javasolta a "kalcium antagonisták" elnevezést a verapamilra és a rokon gyógyszerekre.

Ezt követően más olyan kifejezéseket vitattunk meg, amelyek a kalcium-antagonisták hatásmechanizmusát tükrözik: "kalciumcsatorna-blokkolók", "lassúcsatorna-blokkolók", "kalciumcsatorna-funkció-antagonisták", "kalcium-belépési blokkolók", "kalciumcsatorna-modulátorok". De ezeknek a megnevezéseknek sem volt hibátlan, nem felelt meg teljes mértékben a szintetikus kalciumantagonistáknak a kalciumion-fluxusok eloszlásában történő beavatkozásának különböző szempontjainak. Természetesen ezek a farmakológiai szerek nem ellensúlyozzák a kalciumot, mint olyan - az "antagonisták" név önkényes. De nem blokkolják a csatornákat, csak csökkentik a csatornák megnyitásának időtartamát és gyakoriságát. Ezenkívül hatásuk nem korlátozódik a sejtbe áramló kalcium csökkenésére, hanem befolyásolja a kalciumionok intracelluláris mozgását, kilépésüket a mobil intracelluláris raktárakból is. A kalcium-antagonisták hatása mindig egyirányú, nem moduláló. Ezért az eredeti elnevezést - kalcium-antagonisták (AK) - minden konvenciója ellenére - 1987-ben a WHO megerősítette.

1969-ben szintetizálták a nifedipint, 1971-ben pedig a diltiazemet. A klinikai gyakorlatban újonnan bevezetett gyógyszereket gyógyszereknek - az 1. generáció prototípusainak vagy kalcium-antagonistáinak - kezdték nevezni. 1963 óta a kalcium-antagonistákat (verapamilt) a koszorúér-betegség koszorúér-gyógyszereként, 1965-től - az antiaritmiás szerek új csoportjaként, 1969-től - artériás hipertónia kezelésére használják. Az AK ezen alkalmazását az diktálta, hogy képesek kiváltani az érfal simaizmainak relaxációját, tágítani az ellenálló artériákat és arteriolákat, beleértve a koszorúér és az agyi ágyakat, gyakorlatilag anélkül, hogy befolyásolnák a vénák hangnemét. A verapamil és a diltiazem csökkenti a szívizom kontraktilitását és az oxigénfogyasztást, valamint csökkenti a szív automatizmusát és vezetését (elnyomja a szupraventrikuláris aritmiákat, gátolja a sinuscsomó aktivitását). A nifedipin kevésbé befolyásolja a szívizom kontraktilitását és a szívvezetési rendszert; artériás magas vérnyomás és perifériás érrendszeri görcsök (Raynaud-szindróma) esetén alkalmazzák. A verapamilnak és a diltiazemnek vérnyomáscsökkentő hatása is van. A diltiazem a közelmúltban a verapamil és a nifedipin között köztes pozíciót foglal el, részben mindkettő tulajdonságával rendelkezik. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyetlen más osztályába sem tartoznak olyan eltérő farmakológiai és terápiás jellemzőkkel rendelkező képviselők, mint a kalcium antagonisták..

A cselekvés mechanizmusa

A kalciumantagonisták hipotenzív hatásának fő mechanizmusa blokkolja a kalciumionok bejutását a sejtbe az L-típusú sejtmembránok lassú kalciumcsatornáin keresztül. Ez számos hatáshoz vezet, ami perifériás és koszorúér-értágulathoz, valamint a szisztémás vérnyomás csökkenéséhez vezet:

  • egyrészt a sejtek érszűkítő szerek, nátrium-visszatartó tényezők, növekedési faktorok iránti érzékenységének csökkenése, szekréciójuk csökkenése (renin, aldoszteron, vazopresszin, endothelin-I);
  • másrészt az erőteljes értágító, natriuretikus és thrombocyta-gátló tényezők (nitrogén-oxid (II) és prosztaciklin) képződésének intenzitásának növekedése.

A kalcium-antagonisták ezen hatásai, valamint antiagregációs és antioxidáns tulajdonságaik megalapozzák az antianginális (antiiszkémiás) hatást, valamint ezen gyógyszerek pozitív hatását a vese és az agy működésére. A fenil-alkil-aminok és a benzotiazepinek alcsoportjából származó kalcium-antagonisták antiaritmiás hatással rendelkeznek a lassú kalciumcsatornák blokkolása és a kalciumionok kardiomiocitákba, valamint a sinus-pitvari és atrioventrikuláris csomópontok sejtjeibe való bejutása miatt..

Osztályozás

  • 1. generáció: nifedipin, nicardipin.
  • II. Generáció: nifedipin SR / GITS, felodipin ER, nicardipine SR.
  • IIB generáció: benidipin, izradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • III. Generáció: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
  • 1. generáció: diltiazem.
  • IIA generáció: diltiazem SR.
  • 1. generáció: verapamil.
  • IIA generáció: Verapamil SR.
  • IIB generáció: Galopamil.

Kinevezés jelzése:

  • Ischaemiás szívbetegség (a feszültség és a pihenés anginás rohamainak megelőzése; az angina pectoris vazospasztikus formáinak kezelése - Prinzmetal, variáns);
  • az agy edényeinek károsodása;
  • hipertrófiás kardiomiopátia (mivel a kalcium növekedési faktorként működik);
  • a hideg hörgőgörcs megelőzése.

A kalcium-antagonisták különösen javallt vazospasztikus angina pectorisban és fájdalommentes ischaemia epizódokban.

Mellékhatások:

  • artériás hipotenzió
  • fejfájás
  • tachycardia a szimpatikus idegrendszer aktivációjának eredményeként az értágulatra adott válaszként (fenigidin)
  • bradikardia (verapamil)
  • az atrioventrikuláris vezetés megsértése (verapamil, diltiazem)
  • duzzadt boka (tibialis ödéma)
  • ami leggyakrabban a fenigidin bevitelének köszönhető
  • a szívizom kontraktilitásának csökkenése a légszomj vagy a szív asztma lehetséges kialakulásával (a verapamil, diltiazem, nagyon ritkán - fenigidin negatív inotrop hatásának eredményeként).

A kalcium antagonisták alkalmazásának eddigi egyik fejletlen aspektusa az, hogy hatásuk nemcsak az anginás rohamok gyakoriságára és a beteg életminőségére, hanem az anginás betegek halálos és nem halálos kardiológiai szövődményeinek kialakulásának valószínűségére is..

Kalcium antagonisták

A kalcium antagonisták gátolják a kalciumionok bejutását a sejtekbe feszültségtől függő kalciumcsatornákon keresztül.

Hatféle feszültségfüggő kalciumcsatorna létezik. A kardiovaszkuláris rendszerben a legfontosabbak az L- és a T-típusú csatornák, amelyek az erek simaizmaiban, köztük a koszorúérben, a veseben és az agyban, a kardiomiocitákban, a sinus és az antrioventicularis csomópont sejtjeiben helyezkednek el..

A kalciumantagonisták hatásmechanizmusa

A kalcium-antagonisták a kalciumcsatornák blokkolásával segítik a nem kímélt érizmok ellazulását (artériás értágulat); a szívizom kontraktilitásának csökkenését okozza (negatív inotrop hatás); a pulzus csökkenése (negatív kronotróp hatás); a vezetőképesség lassulása (negatív dromotrop hatás); gátolják a thrombocyta aggregációt a tromboxán szintézisének elnyomásával; kiküszöböli az endotheliális diszfunkciót a vazorelaxáló faktor (NO) termelésének növelésével és a vazokonstriktor-endothelin-1 szintézisének gátlásával; végezzen hipolipidémiás hatást (csökkentse az LDL tartalmát és növelje a HDL koncentrációját; gátolja az inzulin és a glükagon szekrécióját; fokozza a vese véráramlását, csökkenti a proteinuriát.

Kalciumantagonista osztályozás:

Első generáció

Második generáció II-a

Második generáció II-b

Harmadik generáció

Dihidropiridinek

Nifedipin (kardafen, odalat, kordipin)

Felodipin (flosel, plendil)

Amlodipin (Norvasc, Stamlo)

Fenilalkil-aminok

Verapamil (izoptin, finoptin, tengeri vidra)

Benzotiazapinok

Diltiazem (diazem, dilacor, tiazem)

A fenil-alkil-amin és a benzotiazepin-származékok befolyásolják a szívet (antiaritmiás hatás). A dihidropiridin származékai főleg az erek izomfalának tónusát befolyásolják ("vazoszelektív hatás"). A benzotiazepinek köztitermékek a dihidropiridinek és a fenil-alkil-aminok között.

A kalcium antagonisták farmakokinetikája

A kalcium antagonisták aktívan kötődnek a vér fehérjéihez. A kalcium-antagonisták farmakokinetikájára vonatkozó adatokat a táblázat mutatja:

Mutatók

Verapamil

Diltiazem

Nifedipin

Mibefradil

Aktív metabolitok a májban

Aktív metabolitok a májban

Inaktív metabolitok a májban

Inaktív metabolitok a májban

Javallatok kalcium antagonistákra

A kalcium-antagonisták kijelölésére utaló jelek:

  • Ischaemiás szívbetegség,
  • artériás magas vérnyomás,
  • hipertrófiás kardiomiopátia,
  • pulmonális hipertónia,
  • szívritmuszavarok,
  • agyi és perifériás keringési rendellenességek,
  • a migrénes fejfájás rohamainak megelőzése,
  • Raynaud-szindróma,
  • iszkémiás és vérzéses stroke,
  • irritábilis bél szindróma,
  • diffúz nyelőcsőgörcs.

A kalcium antagonisták mellékhatásai

A dihidropiridinekkel végzett vazodilatáció a szimpatikus idegrendszer reflexes aktiválódását idézi elő, ami tachycardia-hoz, az arc véráramlásának érzéséhez vezet, az arcbőr kipirulásához, angina-rohamokhoz szívkoszorúér-betegségben, supraventrikuláris ritmuszavarokban, tibialis ödéma, fejfájás, szédülés, hipotenzió.

A fenil-alkil-aminok negatív ino-, krono- és dromotrop hatásai a szívelégtelenség, a bradycardia, a vezetési zavarok fokozott tüneteiben nyilvánulnak meg.

A kalcium-antagonisták székrekedést, hasmenést, émelygést okoznak a gyomor-bél traktusból, depressziót, álmosságot, álmatlanságot, paresztéziát okoznak a központi idegrendszerből. Használatuk során allergiás reakciók léphetnek fel..

Kalciumantagonista kölcsönhatások

A kalcium-antagonisták koncentrációja a vérben megnő, ha egyidejűleg szívglikozidokkal, indirekt antikoagulánsokkal, NSAID-okkal, szulfonamidokkal, lidokainnal, diazepámmal együtt alkalmazzák őket..

A kalcium-antagonisták antiarritmiás mediátorokkal (kinidin, novokainamid) való kombinációja veszélyes.

A kalcium-antagonisták fokozzák az antihipertenzív gyógyszerek (ACE-gátlók, diuretikumok) hatását.

Kalcium antagonisták - hatásmechanizmus, gyógyszerek listája

A kalciumantagonisták (AA) vagy a kalciumcsatorna-blokkolók (CCB) a gyógyszerek nagy csoportját jelentik, amelyeket magas vérnyomás, angina pectoris, szívritmuszavarok, szívkoszorúér-betegség és vesebetegségek kezelésére használnak. A CCB-k (verapamil, nifedipin, diltiazem) első képviselőit még az 1960-1970-es években szintetizálták és használják ma is..

Vizsgáljuk meg részletesen a kalciumcsatorna-antagonisták hatásmechanizmusát, osztályozásukat, indikációikat, ellenjavallatait, mellékhatásait, a csoport legjobb képviselőinek jellemzőit.

A gyógyszerek osztályozása

Az Egészségügyi Világszervezet szakértői bizottsága a kalcium-blokkolók összes képviselőjét két csoportra osztotta - szelektív, nem szelektív. Az előbbiek csak a szív és az erek kalciumcsatornáival, az utóbbiak - bármilyen szerkezettel lépnek kapcsolatba. Ezért a nem szelektív AA alkalmazása számos nem kívánt reakcióval jár: a belek, az epe, a méh, a hörgők, a vázizmok, az idegsejtek megzavarása..

A nem szelektív AA-k fő képviselői a fendilin, a bepridil, a cinnarizin. Az első két gyógyszert ritkán használják. A cinnarizin javítja az idegszövet mikrocirkulációját, széles körben használják az agyi keringési rendellenességek különféle típusainak kezelésére.

A szelektív kalciumcsatorna-blokkolók 3 gyógyszercsoportot tartalmaznak:

  • fenil-alkil-aminok (verapamil-csoport);
  • dihidropiridinek (nifedipincsoport);
  • benzotiazepinek (diltiazem csoport).

Az összes szelektív CCB három generációra oszlik. A második képviselői a hatás időtartamában, a magasabb szövet-specifitásban és a negatív reakciók kisebb számában különböznek elődeiktől. A legújabb generációs kalciumcsatorna-antagonisták nifedipin-származékok. Számos további, a korábbi gyógyszerekre nem jellemző tulajdonsággal rendelkeznek..

A klinikai gyakorlatban az AK osztályozás egy másik típusa gyökeret vert:

  • pulzusgyorsító (dihidropiridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • pulzus lassító (nondihidropiridin) - a verapamil, a diltiazem származékai.

Működés elve

A kalciumionok számos szöveti anyagcsere folyamatot aktiválnak, beleértve az izmok összehúzódását is. A sejtbe kerülő ásványi anyag nagy mennyisége a maximális intenzitással működik. Az anyagcsere túlzott növekedése növeli oxigénigényét, gyorsan elhasználódik. A CCB-k megakadályozzák a kalciumionok átjutását a sejtmembránon, "bezárva" a speciális struktúrákat - lassú L-típusú csatornákat.

Az ebbe az osztályba tartozó "bejáratok" a szív izomszövetében, az erekben, a hörgőkben, a méhben, az ureterekben, a gyomor-bél traktusban, az epehólyagban és a vérlemezkékben találhatók. Ezért a kalciumcsatorna-blokkolók elsősorban e szervek izomsejtjeivel lépnek kölcsönhatásba..

A kémiai szerkezetek sokfélesége miatt azonban a gyógyszerek hatása eltérő. A verapamil-származékok elsősorban a szívizomra, a szívimpulzus-vezetésre vannak hatással. Az olyan gyógyszerek, mint a diltiazem és a nifedipin, az érizmokat célozzák meg. Némelyikük csak bizonyos szervek artériáival lép kölcsönhatásba. Például a nisoldipin jól kitágítja a szív ereit, a nimodipin - az agy.

A BPC fő hatásai:

  • antianginális, anti-iszkémiás - megakadályozza, állítsa le az angina pectoris támadását;
  • anti-iszkémiás - javítja a szívizom vérellátását;
  • hipotenzív - alacsonyabb vérnyomás;
  • kardioprotektív - csökkenti a szívterhelést, csökkenti a szívizom oxigénigényét, elősegíti a szívizom minőségi relaxációját;
  • nephroprotective - kiküszöböli a vese artériák szűkületét, javítja a szerv vérellátását;
  • antiaritmiás (nemhidropiridin) - normalizálja a pulzusszámot;
  • vérlemezke-gátló - megakadályozza a vérlemezkék összetapadását.

A gyógyszerek listája

A csoport leggyakoribb képviselőit az alábbi táblázat mutatja be.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lerkanidipin

Első generáció
KépviselőkKereskedelmi név
Verapamil
  • Izoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Második generáció
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotope.
Harmadik generáció
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

A kinevezés indikációi

Leggyakrabban kalcium antagonistákat írnak fel artériás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség kezelésére. A kinevezés fő jelzései:

  • a szisztolés nyomás izolált növekedése időseknél;
  • magas vérnyomás / ischaemiás szívbetegség és diabetes mellitus, hörgő asztma, vese patológiák, köszvény, lipid anyagcsere rendellenességek kombinációja;
  • ischaemiás szívbetegség és artériás hipertónia kombinációja;
  • Iszkémiás szívbetegség supraventrikuláris ritmuszavarokkal / bizonyos típusú angina pectoris;
  • mikroinfarktus (diltiazem);
  • a gyorsított pulzusszámú rohamok kiküszöbölése (tachycardia);
  • a pulzus csökkenése fibrillációs rohamok, pitvari rebegés (verapamil, diltiazem) során;
  • a béta-blokkolók alternatívája, ha intoleránsak / ellenjavallt.

Artériás magas vérnyomás

A CCB-k vérnyomáscsökkentő hatását más nyomásgyógyszerek fokozzák, ezért gyakran együtt írják fel őket. Az optimális kombináció kalcium-antagonisták és angiotenzin-receptor-blokkolók, ACE-gátlók, tiazid-diuretikumok kombinációja. Lehetséges egyidejű alkalmazás béta-blokkolókkal, más típusú vérnyomáscsökkentőkkel, de ennek hatása kevésbé tanulmányozott.

Szív iszkémia

A nonihidropiridin CCB-k (verapamil, diltiazem származékai) és a 3 generációs dihidropiridinek (amlodipin) küzdenek meg legjobban a szívizom elégtelen vérellátásával. Előnyben részesítik az utolsó lehetőséget: a legújabb generációs gyógyszerek hatása hosszabb, kiszámíthatóbb, specifikus.

Szív elégtelenség

Szívelégtelenség esetén csak 3 típusú kalciumcsatorna-blokkolót alkalmaznak: amlodipint, lerkanidipint, felodipint. A többi gyógyszer negatívan befolyásolja a beteg szív munkáját; csökkentse az izom összehúzódásának erejét, a szívteljesítményt, a stroke térfogatát.

Előnyök

Különleges hatásmechanizmusuk miatt a kalciumcsatorna-antagonisták nagyon különböznek más vérnyomáscsökkentő gyógyszerektől. A BKK csoport gyógyszereinek fő előnyei, hogy:

  • nem befolyásolják a zsírok, szénhidrátok anyagcseréjét;
  • ne provokálja a hörgőgörcsöt;
  • ne okozzon depressziót;
  • ne vezessen elektrolit egyensúlyhiányhoz;
  • ne csökkentse a szellemi, fizikai aktivitást;
  • nem járulnak hozzá az impotencia kialakulásához.

Lehetséges mellékhatások

A legtöbb beteg jól tolerálja a gyógyszereket, különösen 2-3 generációt. Az előfordulás gyakorisága, a mellékhatások típusa osztálytól függően nagyon eltérő. Leggyakrabban szövődmények kísérik a nifedipint (20%), sokkal ritkábban diltiazemet, verapamilt (5-8%).

A leggyakoribb / kellemetlen következmények a következők:

  • a boka, az alsó láb duzzanata - különösen fogékonyak azok az idősebb emberek, akik sokat járnak / állnak, lábsérüléseik vagy vénabetegségeik voltak;
  • tachycardia, hirtelen fellépő hő, amelyet az arc, a felső vállak bőrének vörössége kísér. Tipikus a dihidropiridinek esetében;
  • csökkent szívizom kontraktilis funkció, lelassult pulzus, károsodott szívvezetés - jellemző a pulzus lassító CCB-kre.

Különböző csoportok CCB-k mellékhatásai

Negatív reakcióVerapamilDiltiazemNifedipin
Fejfájás++++
Szédülés++++
Szívverés--++
Bőrpír--++
Hipotenzió++++
A láb duzzanata--++
A pulzus csökkenése++-
A szívvezetés megsértése++-
Székrekedés++-/+-

Ellenjavallatok

A gyógyszereket nem szabad előírni:

  • artériás hipotenzió;
  • bal kamra szisztolés diszfunkció;
  • súlyos aorta szűkület;
  • beteg sinus szindróma;
  • az atrioventrikuláris csomópont blokádja 2-3 fokos;
  • bonyolult pitvarfibrilláció;
  • vérzéses stroke;
  • terhesség (első trimeszter);
  • szoptatás;
  • a szívinfarktus utáni első 1-2 hét.

Relatív ellenjavallatok a kalciumcsatorna-blokkolók felírására

Verapamil csoport, diltiazemNifedipin csoport
  • terhesség (második, harmadik trimeszter);
  • májzsugorodás;
  • a pulzus kevesebb, mint 50 ütés / perc.
  • terhesség (második, harmadik trimeszter);
  • májzsugorodás;
  • instabil angina;
  • súlyos hipertrófiás kardiomiopátia.

Nem ajánlott gyógyszereket együtt használni prazosinnal, magnézium-szulfáttal, dihidropiridin-nitráttal kiegészített terápiával és nem-hidropiridin-gyógyszerekkel - amiodaron, etazizin, dizopiramid, kinidin, propafenon, β-blokkolók (különösen intravénásan adva).

A kalciumcsatorna-blokkolók gyógyszereinek felsorolása: javallatok és felhasználási jellemzők

A lassú kalciumcsatorna-blokkolók (BMCC-k) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek eltérő eredetűek, de hasonló hatásmechanizmusúak. Ezenkívül változó egyidejű terápiás hatásuk is lehet. A kalciumcsatorna-blokkolók listája kis számú képviselőből áll. Számuk valamivel több, mint 20.

A kalcium-antagonistáknak nevezett kemoterápiás szerek csoportját széles körben használják az orvostudományban. Ezeket a gyógyszereket a szív- és érrendszer különböző patológiáinak kezelésére használják..

A kalcium-antagonisták osztályozása kémiai szerkezetükön, valamint felfedezésük idején alapul. Így 4 fő csoport van, amelyek a következők:

  1. Dihidropiridinek (nifedipin-csoport).
  2. Difenil-alkil-aminok (verapamil-csoport).
  3. Benzotiazepinek (diltiazem-csoport).
  4. Difenil-piperazinok (cinnarizin-csoport).

A dihidropiridin-kalcium-antagonisták a fő csoport, mivel folyamatosan fejlődik és a kalciumcsatorna-blokkolók képviselőinek száma a legnagyobb. Ezenkívül számos olyan gyógyszer létezik, amelyek nem tartoznak a fenti csoportok egyikéhez sem..

A BMKK négy generációja létezik. Csak a dihidropiridin-kalcium antagonisták tartoznak a harmadik és a negyedik generációhoz. Az első, a 20. század közepén szintetizált gyógyszer, amely ebbe a gyógyszercsoportba tartozik, a Verapamil. Ez a gyógymód váltotta ki ennek a gyógyszercsoportnak a kialakulását..

A kalcium-antagonisták fő képviselői a következők:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, amelyek a fenil-alkil-aminok csoportjába tartoznak.
  • A diltiazem, a klentiazem a benzotiazepineket képviseli.
  • A cinnarizin és a flunarizin difenil-piperazin.
  • A nicardicin, a Nifedipin, a Nimodipin, a Felodipin, a Lacidipine és a Lercanidipine dihidropiridin-kalcium antagonista.

A dihidropiridin csoport hamarosan új képviselőkkel bővül, mivel számos gyógyszer klinikai vizsgálata folytatódik, amelyeket át kell adni a farmakológiai piacra való belépés engedélyének megszerzéséhez..

A kalciumcsatorna-blokkolók hatásmechanizmusa az, hogy ezek az anyagok blokkolják a kalciumionok áramlását a sejtbe. A kalciumcsatornák blokkolása változásokhoz vezet a szervek és szövetek működésében. A származás jellegétől függetlenül minden gyógyszer blokkolja ezeket a csatornákat.

Felhasználási indikációk

A BPC alkalmazások listája elég széles. A fő patológiák, amelyekre ezeket a gyógyszereket felírják, a következők:

  1. Artériás magas vérnyomás. Ez a betegség a kalcium-antagonisták alkalmazásának fő indikációja. Ennek oka az a tény, hogy ezeknek a gyógyszereknek a fő hatását a vérnyomáscsökkentő hatásnak tekintik..
  2. Az angina pectoris különféle változatai, kivéve az instabil formát.
  3. Szupraventrikuláris aritmiák. Általában lehetőség van ilyen gyógyszerek alkalmazására különféle szívritmuszavarok esetén..
  4. Különböző etiológiájú hipertrófiás kardiomiopátia.
  5. Raynaud-kór.
  6. Migrén.
  7. Enkefalopátia.
  8. Agyi keringési rendellenességek.
  9. Alkoholizmus.
  10. Alzheimer kór.
  11. Senilis delírium.
  12. Huntington kórusa.

Ezenkívül egyes képviselőknek antihisztamin hatásuk van, ami lehetővé teszi allergiás reakciók esetén történő felhasználását. Tehát például a cinnarizint a csalánkiütés és a viszketés megszüntetésére használják.

A kalciumcsatornákat blokkoló gyógyszerek alkalmazása a fenti betegségeken azon alapul, hogy értágító hatásúak. Az érgörcs a szív- és érrendszer szinte minden kórképét kíséri, ami károsítja a szövetekben a vérkeringést és a sejtek halálát.

Ezenkívül a kalcium szövetekbe való bejutásának blokkolása megszakítja az agysejtek halálozási mechanizmusát, amelyet a stroke-ban figyelnek meg, valamint az akut keringési rendellenességek. Ezeknek a gyógyszereknek a betegség első óráiban történő alkalmazása lehetővé teszi a központi idegrendszer tartós rendellenességeinek, például bénulásnak és paresisnek a kialakulását..

Mindazonáltal a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazása az agyi keringés akut rendellenességeiben jelenleg a nimodipin alkalmazására korlátozódik subarachnoidális vérzésben annak érdekében, hogy megelőzzék az érgörcs okozta másodlagos agyi iszkémiát. A BMCC előnyei más típusú agyi érrendszeri baleseteknél nem bizonyítottak, ezért ilyen helyzetekben ezek a gyógyszerek nem ajánlottak.

Portálszakértő, az első kategória orvosa, Tarasz Nevelicsuk.

A mai napig aktívan tanulmányozták a kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazását a központi idegrendszer súlyos betegségeinek, például az Alzheimer-kór és a Huntington-kórea kezelésére. Ez annak köszönhető, hogy a legújabb generációs gyógyszerek pszichotróp hatásúak, és védik az agysejteket a különféle negatív tényezők hatásaitól is. Úgy gondolják, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók rendszeres bevitele jelentősen meghosszabbítja az Alzheimer-kór tünetmentes életét.

Fogalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolók összetétele változó. Ennek oka a különféle kémiai csoportokhoz való viszony. A fő hatóanyag jelenlétével együtt ezekben a tablettákban segédanyagokat is tartalmaznak. Ezek a komponensek szükségesek a dózisforma kialakításához.

Ezenkívül kombinált készítményeket állítanak elő, amelyek a kalcium antagonisták mellett más terápiás csoportokba tartozó anyagokat is tartalmaznak. Leggyakrabban az ilyen gyógyszereket nitrátokkal kombinálják, amelyet a kardiológiában széles körben alkalmaznak az angina pectoris és a kardiomiopátia kezelésére..

Ezek a gyógyszerek tabletták formájában állnak rendelkezésre orális és nyelv alatti használatra, gyorsan oldódó kapszulák és oldatok intravénás beadásra. Meg kell jegyezni, hogy a terápiás hatás megjelenési sebessége mind a BMCC típusától, mind a felszabadulás formájától és a beadás módjától függ..

Így a vérnyomás leggyorsabb csökkenése bizonyos gyógyszerek vénába történő bevezetésével figyelhető meg. Az injekció sajátossága, hogy a gyógyszert nagyon lassan kell beadni, nehogy a szívizom súlyos megsértését okozza.

A nyelv alatti tablettákat beszívják a nyelv alá. A szájnyálkahártya jó vérellátása miatt a hatóanyagok gyorsan felszívódnak a véráramba, és elterjednek az egész testben..

A leghosszabb ideig orális tabletták alkalmazásakor kell várni a hatásra. Szedésük után a hatás 30-40 perc múlva (és néha később) jelentkezik, ami annak köszönhető, hogy az étel a gyomor-bél traktusban van, és a tablettában lévő anyagokat aktiváló enzimek elhúzódó termelése.

Előnyök

A kalcium-antagonisták legfőbb előnye a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében az, hogy ezeknek a gyógyszereknek egyszerre több hatása van, elősegítve a vérkeringés normalizálódását és az érágy lumenének kibővítését..

Vagyis azon túl, hogy a kalciumcsatorna-blokkolók értágulathoz vezetnek, számos tevékenységük van, többek között:

  1. Fokozott vizelettermelés. A vizelethajtó hatás elősegíti a vérnyomás korai csökkenését, amelyet a nátriumionok reabszorpciójának csökkenése eredményez a vese tubulusokban.
  2. A szívizom kontraktilis működésének elnyomása. A gyenge szívverés a szisztolés nyomás csökkenéséhez vezet, ami a szív erejét jellemzi.
  3. Trombocitaellenes hatás. Az egyik fő jelenség, amelyet a vérellátás és az érgörcs megsértésével észlelnek, a vérrögképződés. A fő mechanizmus, amely ehhez hozzájárul, a thrombocyta aggregáció. Vagyis a vérsejtek összetapadnak, és vérrögöket képeznek..

Ezek a terápiás hatások gyorsan és hatékonyan csökkenthetik a vérnyomást, és csökkenthetik a veszélyes szövődmények, például a szívinfarktus és a stroke kialakulásának kockázatát is. Meg kell jegyezni, hogy az ilyen szövődmények gyakran a magas vérnyomásban fordulnak elő..

Alkalmazás

A kalciumcsatorna-blokkolókat attól a diagnózistól függően alkalmazzák, amely alapján a kinevezést elvégezték, valamint egy adott gyógyszer megválasztásától. Ezen gyógyszerek önálló használata tilos, mivel nem megfelelő használata mérgezést vagy nemkívánatos hatások kialakulását okozhatja.

Használat előtt teljes körű vizsgálaton kell átesni, amelynek célja azonosítani a kinevezés diagnózisát és a kísérő patológiák jelenlétét, amelyek ellenjavallatok lehetnek a használatra.

A hipertónia leggyakoribb kezelési rendje a következő.

  • A nifedipint napi 5-től 10 mg-ig kell bevenni (ezt a gyógyszert leggyakrabban a vérnyomás gyors csökkentésére használják).
  • Az amlodipint, az izradipint, a felopidint 2,5 mg dózisban írják fel. Ha a kívánt hatást nem tartják be, akkor az adag fokozatosan 10 mg-ra emelhető. A felopidint naponta kétszer szabad bevenni, a többi képviselőt pedig naponta legfeljebb egyszer, mivel nagy mérgező hatással vannak a szervezetre.
  • A Verapamil adagja adagonként 40 és 120 mg között változik. Fokozatosan emelkedik, amíg stabil terápiás hatás meg nem jelenik. Hipertóniás krízis kialakulásával a Verapamil intravénás beadása lehetséges. Nagyon óvatosan kell bevezetni ezt a gyógyszert, a hemodinamikai paraméterek ellenőrzése alatt. Ezt a gyógymódot a szupraventrikuláris szívritmuszavarok kezelésére használják inkább, mint a magas vérnyomást..
  • Gallopamil. Ezt a gyógyszert adagonként 50 mg-mal írják fel. A napi adag nem haladhatja meg a 200 mg-ot, és jobb, ha ez 100 mg, vagyis napi két adag gyógyszert írnak elő.

Más patológiák esetén a kalciumcsatorna-blokkolókat tisztán egyénileg írják fel, figyelembe véve az életkort, a nemet és az egyénben előforduló egyéb betegségeket.

A kalciumantagonistákkal végzett kezelés hatékonyságának kritériuma a vérnyomás tartós csökkenése. Ezenkívül ellenőrizni kell a szív munkáját, különösen a Verapamil és származékai kezelése során. Ehhez rendszeresen végeznek EKG-vizsgálatot, amelynek eredményeként funkcionális rendellenességek azonosíthatók..

Ellenjavallatok

A kalcium-antagonisták alkalmazásának fő ellenjavallatai a következő betegségek és állapotok:

  1. Akut miokardiális infarktus. Ez az akut betegség abszolút és az egyik legfontosabb ellenjavallat, mivel ezeknek a gyógyszereknek a használata növeli a halál kockázatát..
  2. Instabil angina.
  3. Alacsony vérnyomás.
  4. Tachycardia (a nifedipin csoport esetében). A dihidropiridin-kalciumcsatorna-blokkolók a pulzus reflexes növekedéséhez vezetnek, ami a nyomás csökkenésével jár. A felgyorsult pulzus súlyos szívproblémákat okozhat.
  5. Bradycardia (a verapamil csoport esetében).
  6. Krónikus és akut szívelégtelenség. A szívelégtelenség jelenléte a betegeknél megköveteli a kalcium antagonisták alkalmazásának kizárását, mivel ez az állapot átmenetét a dekompenzáció szakaszába vezetheti. Ilyen helyzetben tüdőödéma és egyéb veszélyes szövődmények alakulhatnak ki..
  7. Terhesség és szoptatási időszak.
  8. 14 év alatti gyermekek. Ritka esetekben a Verapamil alkalmazása gyermekeknél megengedett, de ez egy speciális megközelítést igényel az adag kiválasztásában.
  9. A gyógyszer egyéni intoleranciája.
  10. A máj és a vesék betegségei, amelyek működésük meghibásodásával járnak.

Ezenkívül a gyógyszerek felírásakor figyelembe kell venni a mellékhatásokat is, többek között:

  • a perifériás ödéma kialakulása, amelyet az érágy kitágulása okoz;
    hőérzet a végtagokban és az arc területén;
  • fejfájás;
  • tachycardia (reflexes reakció az érrendszeri tónus csökkenésére a nifedipin csoportból származó gyógyszerek szedésekor);
  • bradycardia (leggyakrabban a verapamil beadására adott válaszként);
  • székrekedés.

Ezenkívül figyelembe kell venni más gyógyszercsoportokkal való kölcsönhatásokat is. Tehát szigorúan tilos néhány kalciumcsatorna-blokkolót (például verapamilt, diltiazemet) szívglikozidokkal, β-blokkolókkal, Novocainamiddal és görcsoldókkal használni..

Ezenkívül fokozódik a mellékhatások előfordulása, ha kalcium-antagonistákat alkalmaznak nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és szulfátokkal..

Ezt a gyógyszercsoportot meg lehet kombinálni ilyen gyógyszerekkel:

  1. ACE-gátlók.
  2. Nitrátok.
  3. Diuretikumok.

Bizonyos helyzetekben a gyógyszer törölhető, mivel hatástalan ebben a páciensben, ami megköveteli a választás átgondolását és más hatásmechanizmusú gyógyszer felírását..

Kalcium antagonisták krónikus ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek kezelésében

A kalcium antagonistákat több mint 30 éve használják a kardiológiában. Széles körű alkalmazását a klinikai gyakorlatban megkönnyíti a magas antiiszkémiás és antianginális hatékonyság, valamint a nagy tolerancia, amelyet nagy klinikai vizsgálatok során sikerült megállapítani.

A kalcium antagonistákat több mint 30 éve használják a kardiológiában. Széles körű alkalmazását a klinikai gyakorlatban megkönnyíti a nagy klinikai vizsgálatokban megállapított magas antiiszkémiás és antianginális hatékonyság, valamint a jó tolerancia..

Az elmúlt években tisztázták a különböző kalcium-antagonisták alkalmazásának javallatait a szívkoszorúér betegségben szenvedő betegek bizonyos kategóriáiban. A koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a kalcium-antagonisták alkalmazásának általános indikációi a különféle jellegű anginás rohamok megelőzése és enyhítése, beleértve a vazospasztikus angina pectorist is [1, 2, 3].

A kalcium-antagonisták hatásmechanizmusa az L-típusú lassú kalciumcsatornák blokkolása, a kalciumionok transzportjának gátlása a kardiomiociták és az erek simaizomsejtjeinek membránján keresztül, anélkül, hogy befolyásolná a plazma kalciumkoncentrációját, de a kalcium felhalmozódásának csökkenésével a sejtekben. Kalciumionok jelenlétében az aktin és a miozin kölcsönhatásba lépnek, biztosítva a szívizom és a simaizomsejtek kontraktilitását. Ezenkívül a kalciumcsatornák részt vesznek a sinus csomópont sejtek pacemaker aktivitásának előidézésében és az atrioventrikuláris csomópont impulzusainak végrehajtásában. A kalciumcsatorna-blokkolók erőteljes értágítók, amelyek csökkentik a szívizom oxigénigényét és tágítják a koszorúereket. Az artériák és arteriolák tágulása a teljes perifériás ellenállás csökkenését, következésképpen a vérnyomás (BP) és a szív terhelésének csökkenését okozza. Így a kalcium-antagonisták hatásmechanizmusa a következő:

  • a szív utóterhelésének csökkentése perifériás értágító hatásuk és a szisztémás erek ellenállásának csökkenése miatt;
  • közvetlen negatív inotrop hatás a szívizomra (verapamil és diltiazem);
  • a szívizom perfúziójának javulása az iszkémia során a koszorúerek görcsének enyhítése és megelőzése, valamint ellenállásuk csökkenése miatt [4].

Vegye figyelembe a kalcium-antagonisták kardiológiában történő alkalmazásának alakulását: első generáció (hagyományos tabletták): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, izradipin, nikardipin, nitrendipin; második generáció (módosított felszabadulás): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, izradipin ER; végül a harmadik generáció (hosszan tartó hatású gyógyszerek): amlodipin, lacidipin, lercanidipin, manidipin stb. A kalcium antagonisták különböző osztályainak hatásait az 1. táblázat mutatja be..

Az első generációs kalcium-antagonisták közé tartozik a nifedipin, a verapamil és a diltiazem. Ennek a csoportnak a három fő gyógyszere jelentősen különbözik kémiai felépítésében, a kalciumcsatornák kötési helyeiben és a szövetek érspecifitásában. Ugyanakkor egy viszonylag rövid hatásidő, egy nemkívánatos negatív inotrop hatás, az atrioventrikuláris vezetés lelassításának képessége (verapamil), a szöveti specifitás hiánya vagy hiánya, valamint mellékhatások hozzájárultak az új kalciumantagonisták megjelenéséhez..

A klinikán a következő mellékhatások figyelhetők meg, amelyek korlátozzák az első generációs kalcium-antagonisták alkalmazását: fejfájás, arcöblítés, a boka duzzanata (a vér újraelosztása következtében), a nifedipin elsődleges értágító hatása által okozott reflex tachycardia, szédülés és székrekedés a verapamil szedésekor..

A nifedipin 10 és 20 mg, normál időtartamú tablettákban, valamint 20, 30, 60 és 90 mg retard tablettákban kapható (procardia XL)..

A ritmust csökkentő kalcium-antagonisták közé tartozik a verapamil és a diltiazem.

A Verapamil 40 és 80 mg-os tablettákban, drazsékban és kapszulákban, valamint tartós hatású formákban kapható - verapamil retard 120 és 240 mg-os tablettákban és 180 mg-os kapszulákban..

A diltiazem hagyományos, 30 és 60 mg-os tablettákban, valamint 90 mg (altiazem retard stb.) És 120 mg tartós hatású tablettákban kapható. A gyógyszert speciális kapszulákban is alkalmazzák, a gyógyszer 60, 90 és 120 mg hosszan tartó felszabadulásával, valamint speciális kapszulákban, amelyek késleltetett felszabadulásával - a diltiazem CD 180, 240 és 300 mg; diltiazem SR 60, 90 és 120 mg dózisban; diltiazem XR 180 és 240 mg.

A kalcium-antagonisták csoportjából származó második generációs gyógyszerek (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, izradipin, felodipin, nikardipin) aktívabbak és specifikusabbak bizonyos szervekre és szövetekre, és hosszabb hatást fejtenek ki (nisoldipin, felodipin stb.). A második generációs kalcium-antagonisták pozitív tulajdonságai a következők: nagyobb specifitás a szervekre és az érrendszeri régiókra, a profilaktikus alkalmazás lehetősége, az első generációs gyógyszerekre jellemző számos mellékhatás gyengülése, új kiegészítő tulajdonságok, például a vérlemezkék elleni vérlemezkék elleni aktivitás (trapidil).

A nifedipin a dihidropiridinekhez tartozik és az artériás rendszer legerősebb perifériás dilatátora (az arteriolák szintjén), amelyet a fenilalkil-amin-vegyület (papaverin-származék) - verapamil és további - benzotiazepin-vegyület - diltiazem értágító tulajdonságai követnek.

A rövid hatású nifedipint manapság elsősorban a magas vérnyomásos krízisek enyhítésére használják, míg a nifedipin más elhúzódó formáit, a többi kalcium antagonista mellett, szívkoszorúér-betegségben és artériás hipertóniában szenvedő betegek hosszú távú kezelésére ajánlják. A dihidropiridin-származékok abban különböznek a fenil-alkil-amin és a benzotiazepin származékaitól, hogy az érrendszeri simaizomra gyakorolt ​​nagy hatásuk (vazoszelektivitás), valamint a szívizom kontraktilitására, a sinus csomópont működésére és az atrioventrikuláris vezetésre gyakorolt ​​klinikailag jelentős hatás hiánya [5, 6, 7]. Ebben a tekintetben egyértelmű, hogy bizonyos esetekben a dihidropiridin-kalcium antagonisták a választott gyógyszerek, mivel más gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt..

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek kezelése a halál, a szívinfarktus megelőzésére, az angina pectoris tüneteinek csökkentésére és a szívizom ischaemia kialakulására irányul [8, 9, 10]..

A hosszú hatású nifedipin készítmények (2. táblázat) tágítják a fő koszorúereket és arteriolákat (beleértve a szívizom ischaemiás területeit is), és megakadályozzák a szívkoszorúér-görcs kialakulását. Így a nifedipinkészítmények javítják a szívizom oxigénellátását, miközben csökkentik annak szükségességét, ami lehetővé teszi azok felhasználását az angina pectoris kezelésében [11, 12]. A nifedipin szedése alatt bekövetkező súlyos értágulatokat nemcsak a kalciumcsatornák blokádja okozza, hanem az endothelsejtek által a nitrogén-oxid felszabadulásának serkentése is, amely erőteljes természetes értágító; a bradikinin fokozott felszabadulásával is jár [13].

A hangsúlyos antianginális (anti-iszkémiás) tulajdonságokkal együtt a kalcium-antagonisták további antioxidáns és antiaterogén hatást fejthetnek ki (a plazmamembrán stabilizálása, amely megakadályozza a szabad koleszterin behatolását és lerakódását az érfalba), ami lehetővé teszi, hogy gyakrabban írják fel azokat olyan betegek számára, akiknél stabil angina pectoris van, különböző lokalizációjú artériák - koszorúér, agyi, perifériás [14–24] (3. táblázat).

A PREVENT tanulmány [21] értékelte az amlodipin hatását a szívkoszorúér betegségben szenvedő betegek prognózisára. Az anginás rohamok számának csökkenését és a krónikus szívelégtelenség javulását figyelték meg. Csökkent a revaszkularizációs műveleteket igénylő helyzetek száma, valamint az angina pectoris kedvezőbb lefolyása (a rohamok csökkentése).

A CAPE vizsgálatba (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] 315 stabil angina pectorisban szenvedő beteget vontak be, akik 8 héten keresztül amlodipint kaptak 5-10 mg / nap dózisban vagy placebót. Kimutatták, hogy az amlodipin szignifikánsan csökkentette az ST-szegmens ischaemiás depressziójának epizódjait az elektrokardiogram Holter-monitorozása (EKG) alapján, valamint a fájdalom-rohamok és azok az esetek száma, amikor rövid hatású nitrátok alkalmazása szükséges.

Az európai Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) tanulmány [23] összehasonlította az atenolol és a lacidipin (harmadik generációs kalcium antagonisták) hatását artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, további kockázati tényezők, kardiovaszkuláris szövődmények és endarterectomia jelenlétében (3700 szisztolés betegek 4 éves nyomon követése). BP 20%) és a diasztolés BP kevesebb, mint 100 Hgmm. Művészet. Az enalaprilt (20 mg / nap) használó csoport 673 embert, az amlodipint (10 mg / nap) használó csoportot - 663 fő és a placebo csoportot - 655 beteg vett be. A gyógyszer hatékonyságának fő paramétere az amlodipinnel kapott kardiovaszkuláris események aránya volt, szemben a placebóval. A szív- és érrendszeri események a következők voltak: eseményhez kapcsolódó halál, nem halálos szívizominfarktus, újraélesztett szívmegállás, koszorúér revaszkularizáció, kórházi kezelés angina pectoris miatt, kórházi kezelés pangásos szívelégtelenség miatt, halálos és nem végzetes stroke (átmeneti cerebrovaszkuláris baleset) és újonnan diagnosztizált perifériás érrendszeri betegség.

274 betegnél az érelmeszesedés progresszióját intravaszkuláris ultrahang (IUS) alkalmazásával értékelték (figyelembe vették az érelmeszesedéses plakkok térfogatának százalékos változását). A betegek általánosított mintájában az átlagos vérnyomás 120/78 Hgmm volt. Művészet. A vizsgálat eredményei a következők voltak: a placebo csoportban 24 hónap után 0,7 / 0,6 Hgmm-rel nőtt a vérnyomás. Az Art. És az amlodipin és az enalapril alkalmazásával kezelt csoportokban a vérnyomás 4,8 / 2,5 és 4,9 / 2,4 Hgmm-rel csökkent. Művészet. illetve (p

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Kalcium antagonisták. M.: AOZT Informatik, 1997.176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Kalciumcsatorna-blokkolók és helyük az artériás magas vérnyomás és a szívkoszorúér-betegség kezelésében // Consilium medicum. 2003. T. 5. No. 5. P. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. A kalcium-antagonisták helye és jelentősége a kardiológus gyakorlatában // orosz orvosi folyóirat. 2004. T. 12. No. 9. P. 547–550.
  4. Blizzard VI Kardiovaszkuláris gyógyszerek klinikai farmakológiai kézikönyve. Moszkva: Orvosi Információs Ügynökség, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. kalcium antagonisták. Haladás a szív- és érrendszerben. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. és mtsai. A dihidropiridin-kalcium-antagonisták kettős hatásmódja: a nitrogén-oxid szerepe // Drugs. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihidropiridin-kalcium antagonisták koszorúér-betegségben és artériás hipertóniában szenvedő betegek kezelésében // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. No. 19. P. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 irányelvek frissítése krónikus stabil anginában szenvedő betegek kezelésében - összefoglaló cikk. Az ACC / AHA munkacsoport jelentése a gyakorlati irányelvekről [Krónikus stabil anginában szenvedő betegek kezelésével foglalkozó bizottság] // Keringés. 2003; 107: 149-158.
  9. A stabil angina pectoris diagnózisa és kezelése. Orosz ajánlások. A VNOK Szakértői Bizottsága fejlesztette ki. M., 2004. 28 s.
  10. Stabil angina pectoris kezelése. Az Európai Kardiológiai Társaság szakbizottságának ajánlásai // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. No. 1. P. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Vannak-e különbségek a nifedipin különböző adagolási formái között? Modern nézet a hatékonyság és a biztonság szempontjából // orosz orvosi folyóirat. 2005. T. 13. No. 11. P. 758–762.
  12. Lupanov V.P. Arteriás hipertónia kezelése szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél // orosz orvosi folyóirat. 2002. T. 10. No. 1. P. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében: új a jól ismertről // Klinikai farmakológia és terápia. 2004. No. 3. P. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. és mtsai. Kontrollált klinikai vizsgálat a kalciumcsatorna-blokkoló hatásának értékelésére a koszorúér-érelmeszesedés progressziójára // Keringés. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. és mtsai. A koszorúér-betegség angiográfiai progressziójának késleltetése a nifedipin által. Az antiateroszklerotikus terápián végzett nemzetközi nifedipin-vizsgálat (INTACT) eredményei. INTACT Group Investigators // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. és mtsai. A restenosis megelőzése verapamillal. A verapamil angioplasztika tanulmány (VAS) [absztrakt] // Circulation. 1990; 82 (III. Kiegészítés): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et al. A diltiazem előzetes vizsgálata a szívkoszorúér-betegség megelőzésében szívátültetett betegeknél // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. és mtsai. A multicentrikus izradipin diuretikus ateroszklerózis vizsgálat (MIDAS) végeredményei. Randomizált, kontrollált vizsgálat // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. és mtsai. A koszorúér-érelmeszesedés fejlődésének és progressziójának késése: új indikáció a kalcium-antagonisták számára? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. és mtsai. A Verapamil a magas vérnyomásban és az ateroszklerózisban (VHAS): Hosszú távú randomizált kezelés eredménye verapamillal vagy klórtalidonnal carotis intima-media vastagságban // J. Hypertens. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Az amlodipin hatása az érelmeszesedés progressziójára és a klinikai események előfordulására. Megelőzni a nyomozókat // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. és mtsai. Restenosis és klinikai kimenetel angioplasztika után amlodipinnel kezelt betegeknél: A Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) eredményei // J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Az ateroszklerózis európai Lacidipine-tanulmánya: A tanulmány megáldozása és eredményei, a tizenegyedik európai hipertenziós találkozón, Milánó, Olaszország, 2001. június 15–19..
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. és mtsai. A nifedipin és a koamilozid differenciális hatása a korai carotis falváltozásainak progressziójára // Keringés. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. A metoprolol alkalmazása különféle hatásmechanizmusú kalcium-antagonistákkal (diltiazem és nifedipin) erõs anginában szenvedõ betegeknél // Terápiás archívum. 1990. No. 1. P. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. és mtsai. A hosszú hatású nifedipin hatása a mortalitásra és a kardiovaszkuláris morbiditásra stabil anginában szenvedő, kezelést igénylő betegeknél (ACTION vizsgálat): randomizált kontrollált vizsgálat // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV elhúzódó hatású és kardiovaszkuláris morbiditás kalcium-antagonistái: új adatok a bizonyítékokon alapuló orvoslásból // Kardiológia. 2001. No. 4. P. 87–93.
  28. Az ENCORE nyomozók. A nifedipin és a cerivasztatin hatása a koszorúér endothel működésére koszorúér betegségben szenvedő betegeknél. Az általam tanulmányozott ENCORE // Keringés. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. és mtsai. Morbiditás és mortalitás kettős-vak kezelésre randomizált betegeknél hosszú hatású kalciumcsatorna-blokkolóval vagy vizelethajtóval a Nifedipine GITS vizsgálatban: Intervenció mint cél a magas vérnyomás kezelésében (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. és mtsai. A nifedipin GITS hatása a kimenetelre korábban myocardialis infarktusban szenvedő betegeknél: az INSIGHT vizsgálat alcsoportelemzése // Br. J. Cardiol. 2002; 9, 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin a kalcium antagonisták harmadik generációjának képviselője // Kardiológia. 2002. No. 2. P. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél, stabil terhelési anginával. Egy randomizált kettős-vak keresztezett összehasonlító vizsgálat eredményei // Atmosphere. Kardiológia. 2003. 4. szám, P. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. és mtsai. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatása a szív- és érrendszeri eseményekre koszorúér-betegségben és normális vérnyomásban szenvedő betegeknél. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat CAMELOT // Arteriális hipertónia. 2005. No. 2. P. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabil ischaemiás szívbetegség: új kutatások és kilátások a kalcium antagonisták klinikai alkalmazására // Farmateka. 2003; No. 12. P. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Stabil angina pectoris: kórházi és ambuláns betegek kezelésének és kezelésének taktikája // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. No. 9. P. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Krónikus ischaemiás szívbetegség kezelése // Kezelő orvos. 2004. No. 5. P. 62–67.
  37. Makolkin V.I. A kalcium-antagonisták lehetőségei az artériás magas vérnyomás és a szív- és érrendszer egyéb betegségei kezelésében // Atmosphere. Kardiológia. 2006. No. 1. P. 2–6.
  38. Konradi A.I. a nifedipin 30. évfordulója. Új tanulmányok új lehetőségeket nyitnak meg // Artériás hipertónia. 2005. V. 11. sz. 1. o. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referencia kalciumantagonista amlodipin: a klinikai gyakorlatban történő alkalmazásának modern szempontjai // Atmosphere. Kardiológia. 2005. No. 2. P. 39–42.

V.P. Lupanov, az orvostudományok doktora, professzor
Klinikai Kardiológiai Kutatóintézet. A. L. Myasnikova RKNPK, Moszkva

"Ok nélkül zúzódások a nők lábán: miért jelennek meg és mit kell tenni?"

Gyógynövények a vérnyomás növelésére: A legnépszerűbb 13 növény áttekintése