Szérum angiotenzin konvertáló enzim, IgG

Az enzimet, amely általában részt vesz a vérnyomás szabályozásában, a granulomák epithelioid sejtjei fokozott mennyiségben szintetizálják szarkoidózisban, és ez a betegség aktivitásának indikátora..

ACE, dipeptidil-karboxipeptidáz, kináz II.

Szérum angiotenzin-konvertáló enzim, SACE, ACE, Kinase II, Dipeptidil-karboxipeptidáz, Peptidil-peptid-hidroláz.

Spektrofotometriás módszer peptid szubsztráttal.

Milyen biológiai anyag használható fel a kutatáshoz?

Hogyan kell megfelelően felkészülni a vizsgálatra?

  • Távolítsa el a zsíros ételeket az étrendből 24 órával a vizsgálat előtt.
  • Kerülje az evést a vizsgálat előtt 12 órán belül.
  • Kerülje a renin inhibitorok szedését 7 nappal a vizsgálat előtt.
  • Kerülje a fizikai és érzelmi stresszt a vizsgálat előtt 24 órán keresztül.
  • Ne dohányozzon a vizsgálat előtt 30 percen belül.

Általános információk a tanulmányról

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) általában a tüdő hámsejtjeiben termelődik, és kis mennyiségben észlelhető az erekben és a vesékben. Elősegíti az angiotenzin I átalakulását erős érösszehúzó angiotenzin II-vé, amely összehúzza az ereket, és megnöveli a vérnyomást..

Szarkoidózis esetén az ACE szintje a vérben jelentősen megnő, és korrelál a kóros folyamat aktivitásával. Úgy gondolják, hogy az ACE-t megnövekedett mennyiségben termelik a noduláris gyulladásos formációk - granulomák - epithelioid sejtjei.

A szarkoidózis ismeretlen etiológiájú szisztémás betegség, amelynek jellegzetes jellemzője a nem szerves granulómák kialakulása a különféle szervekben és szövetekben. A nyirokcsomók, a tüdő, a máj, a bőr, a szemek főleg érintettek. A betegséget gyakrabban 20-40 éves korban figyelik meg, és gyakran tünetmentes, a tüdő profilaktikus röntgenvizsgálata során.

A szarkoidózis klinikai képe a folyamat időtartamától, az elváltozás helyétől és mértékétől, valamint a granulomatózus folyamat aktivitásától függ. A tünetek gyakran nem specifikusak: láz, rossz közérzet, fogyás, duzzadt nyirokcsomók, ízületi fájdalom. Tüdőkárosodás, légszomj, száraz köhögés, mellkasi fájdalom jelentkezik. A bőrön göbös és diffúz-infiltratív változások lehetségesek. A szem károsodásával - uveitis - vörösség és égő érzés van a szemekben, fényérzékenység. Figyelembe véve a szarkoidózis lehetséges többszörös szervkárosodását és a klinikai kép hasonlóságát számos, különböző etiológiájú betegséggel (tuberkulózis, daganatok, bakteriális és egyes gombás fertőzések, pneumokoniózis, szisztémás autoimmun betegségek), a pontos diagnózis felállításához nagyon fontos a helyes differenciáldiagnózis..

Az ACE rendellenes szekréciója nemcsak a vérben, hanem a cerebrospinalis folyadékban és a bronchoalveolaris mosásban is megnő a koncentrációja. A szérum ACE szint több mint 60% -os növekedése diagnosztikai értékű. Ez a paraméter korrelálhat a páciens testében lévő granulomák teljes számával. Ennek a tesztnek a specificitása meghaladja a 90% -ot, az érzékenység 55-60%. A szarkoidózis aktív szakaszában az ACE-szint több mint kétszeresére nőhet. Az ACE normális szinten marad a tüdőelváltozással járó egyéb betegségeknél (tuberkulózis, lymphogranulomatosis). Dinamikus megfigyelés esetén az ACE-szint csökkenése a kezelés alatt jelzi a terápia hatékonyságát, és jó prognosztikai jel..

Mire használják a kutatást?

  • A szarkoidózis diagnózisa;
  • a szarkoidózishoz klinikailag hasonló betegségek differenciáldiagnosztikája;
  • a betegség aktivitásának értékelése;
  • a szarkoidózis lefolyásának figyelemmel kísérése;
  • a szarkoidózis kezelésének hatékonyságának értékelése.

Amikor a tanulmányt ütemezik?

  • 20-40 éves betegeknél a valószínű szarkoidózis klinikai tüneteinek jelenlétében: granulomák a szervekben és szövetekben, krónikus száraz köhögés, szempír, ízületi fájdalom, láz, testsúlycsökkenés, megnagyobbodott nyirokcsomók;
  • amikor a tüdő szerkezetében a szarkoidózishoz hasonló változásokat észlelnek röntgenvizsgálat során;
  • a betegség lefolyásának figyelemmel kísérésekor;
  • a szarkoidózis kezelésében.

Mit jelentenek az eredmények?

Kor

Referenciaértékek

29 - 112 ACE egység

20 - 70 ACE egység

  • Szarkoidózis a betegség aktív fázisában (az ACE 50-80% -kal több mint 60% -kal növekszik).

Az ACE enyhe növekedését észlelik néhány más betegségben:

  • Gaucher-kór (örökletes tárolási betegség)
  • Amyloidosis
  • Hisztoplazmózis (tüdő gombás fertőzése)
  • Akut vagy krónikus bronchitis
  • A tuberkulózisos etiológia tüdőfibrózisa
  • Pneumokoniózis
  • Rheumatoid arthritis, kötőszöveti betegségek
  • Cukorbetegség
  • Thyrotoxicosis
  • Melkersson-Rosenthal szindróma (makrocheilitis)
  • Pikkelysömör
  • Alkoholos májbetegség, cirrhosis
  • Lepra (lepra)
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
  • A tüdő tüdőtágulása
  • Bronchogén tüdőrák
  • Cisztás fibrózis
  • Böjt, étvágytalanság
  • Glükokortikoszteroidok szedése
  • Pajzsmirigy alulműködés

Mi befolyásolhatja az eredményt?

  • Gyermekeknél, serdülőknél és 20 év alatti fiataloknál az ACE szintje normálisan emelkedik. Az egészséges felnőttek 5% -ánál a vérben az enzimaktivitás a betegség minden jele nélkül növelhető.
  • Olyan gyógyszerek, amelyek növelik az ACE szintjét a vérben: nikardipin, trijód-tironin (T3).
  • A vér ACE-szintjét csökkentő gyógyszerek: ACE-gátlók (benazepril, kaptopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fozinopril, cilazapril, enalapril), magnézium-szulfát, prednizolon, propranolol.
  • Az ACE nem a szarkoidózis specifikus markere. Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózis egyéb jelei nélkül nem lehet kritérium a kezelés megkezdéséhez. Ezenkívül az ACE egyetlen növekedése nem a szarkoidózis megbízható jele. A szövetekben granulomák jelenlétében normális ACE-szint nem zárja ki a szarkoidózist.
  • A végső diagnózist a klinikai, laboratóriumi és műszeres vizsgálatok összes adatának, valamint a granuloma biopszia szövettani vizsgálatának eredményei alapján állapítják meg..

Angiotenzin konvertáló enzim (APF) a vérben

Az iLive minden tartalmát orvosi szakértők vizsgálják felül, hogy a lehető legpontosabbak és tényszerűbbek legyenek.

Szigorú irányelveink vannak az információforrások kiválasztására, és csak jó hírű weboldalakra, tudományos kutatóintézetekre és lehetőség szerint bevált orvosi kutatásokra hivatkozunk. Felhívjuk figyelmét, hogy a zárójelben szereplő számok ([1], [2] stb.) Interaktív linkek az ilyen tanulmányokhoz.

Ha úgy gondolja, hogy tartalmunk bármelyike ​​pontatlan, elavult vagy más módon kérdéses, válassza ki azt, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűkombinációt.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) egy specifikus enzim, amely kis mennyiségben jelen van a vesék hámszövetében, főleg az emberi tüdőben, valamint a vérszérumban. Az enzim neve megmagyarázza funkcióit. Az ACE valóban képes átalakítani az angiotenzint egy másik formába. Az érfeszültség, a nyomás szabályozói - ezek az angiotenzinek. Az első biológiailag inaktív forma - az angiotenzin-I az ACE segítségével angiotenzin-II-vé alakul át, amely fontos funkciókat lát el: aktiválja az ásványi anyagcsere állapotáért felelős hormon - aldoszteron - képződését és szabályozza az erek összehúzódását. Mondhatjuk, hogy az angiotenzin-II fenyegetést jelent minden hipertóniás beteg számára, mivel ő az, aki részt vesz a vérnyomás növelésében

Amellett, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim átalakítja az angiotenzint, semlegesíti az ereket tágító és a vérnyomást csökkentő peptid hatását - ez a bradikinin. Az ACE felelős különösen a víz és az elektrolit anyagcseréjéért..

Amikor a vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (APF) kívül esik a normál tartományon, ez számos egészségügyi probléma indikátora.

Angiotenzin konvertáló enzim (APF) tesztet írnak elő a vérben a diagnosztizáláshoz:

  • Benignus lymphogranulomatosis (Benier-Boeck-Schauman betegség, szarkoidózis), mert az ACE főleg a tüdőben működik.
  • A szarkoidózis terápiás intézkedéseinek beállítása.
  • Az ACE-gátlókkal történő terápia kiigazítása.
  • Ritka autoszomális recesszív betegség - Gaucher-kór és lepra.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (APF) az életkortól függ, és általában:

  • Egy és 12 éves gyermekek számára - legfeljebb 37 egység / l.
  • Idősebb gyermekeknél: 13-16 éves korig - 9-33,5 egység / l.
  • 16 évesnél idősebb embereknél - 6 és 26,6 egység / l között.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzimet (APF) szérum biokémiai vizsgálattal határozzák meg. Az elemzést csak reggel végezzük, éhgyomorra.

A következő tényezők befolyásolhatják az ACE eredményeit:

  • Az acetátot, kloridot, bromidot, nitrátot, trijód-tironint tartalmazó gyógyszerek jelentősen növelhetik az ACE szintjét.
  • Olyan gyógyszerek szedése, mint a ramipril, az enalapril, a perindopril, a kaptopril, jelentősen csökkentheti az ACE-szintet.

A vérben az angiotenzin-konvertáló enzim (APF), amely jelentősen meghaladja a normális tartományt, a következőket jelentheti:

  • Jóindulatú lymphogranulomatosis.
  • Akut hörghurut.
  • Tüdőfibrózis, tuberkulózis.
  • Arthritis, beleértve a reumatoidot is.
  • Lymphadenitis (beleértve a nyaki).
  • Mikózisok (hisztoplazmózis).
  • Gaucher-kór.
  • Krónikus hyperthyreosis.

A vérben az angiotenzin-konvertáló enzim (APF), jóval a normális tartomány alatt, azt jelzi:

  • Az onkológiai folyamat terminális szakaszai.
  • Tüdő patológia (elzáródás).
  • A tuberkulózis terminális stádiuma.

A vérben lévő angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) kétségtelenül komoly elemző vizsgálat, amely gondos és hozzáértő értelmezést igényel. Az ilyen komoly és riasztó korábbi információk ellenére meg kell jegyezni, hogy az ACE tulajdonságait jól tanulmányozták és gyógyszereket - az ACE-gátlókat már régóta kifejlesztették, amelyek segítségével a gyógyszer szabályozza a magas vérnyomást, megakadályozza a cukorbetegek veseelégtelenségét és a miokardiális infarktus következményeit..

Angiotenzin konvertáló enzim

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) az extracelluláris térben keringő enzim (exopeptidáz), amely katalizálja az angiotenzin I dekapeptid hasítását az angiotenzin II oktapeptiddé. Az angiotenzin mindkét formája kritikus szerepet játszik a renin-angiotenzin rendszerben, amely szabályozza a vérnyomást a testben. Az ACE második fontos funkciója a bradikinin dezaktiválása..

Az ACE a nyomásszabályozó rendszer egyik kulcselemeként a vérnyomáscsökkentők - az ACE-gátlók - egész csoportjának a célpontja..

Az ACE gén két ACE izoenzimet generál - a szomatikusat, amely számos szervben és szövetben megtalálható, és a csírát, amely csak a spermiumokban található meg.

Alzheimer-kór és más típusú demencia

Az ACE génpolimorfizmusok egyike összefügg az Alzheimer-kór kockázatával. [1] Állati transzgenikus modelleken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy az ACE-gátlók, miközben védik a szív- és érrendszert, ugyanakkor elősegíthetik a béta-amiloid plakkok felhalmozódását, mivel az ACE lebontja a béta-peptidet. Kutatások folynak ebben a témában. [2] Másrészt a központilag ható ACE-gátlók csökkentik a gyulladást, ezáltal csökkentve a demencia kockázatát. [3]

Angiotenzin konvertáló enzim

Az angiotenzin-konvertáló enzim vagy az ACE a renin-angiotenzin (CPA) rendszer központi eleme, amely a test folyadékmennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin I hormont aktív vazokonstriktor angiotenzin II-vé alakítja. Ennélfogva az ACE közvetett módon emeli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza az ereket. Az ACE-gátlókat széles körben használják gyógyszerként kardiovaszkuláris betegségek kezelésére. Az enzimet Leonard T. Skeggs, Jr. fedezte fel 1956-ban. Főleg a tüdő kapillárisaiban található meg, de megtalálható az endotheliális és a vese hámsejtjeiben is. 1) Az ACE egyéb kevésbé ismert funkciói a bradikinin és az amiloid béta fehérje hasítása.

Elnevezéstan

Az ACE a következő neveken is ismert:

Funkciók

Az ACE hidrolizálja a peptideket azáltal, hogy eltávolítja a dipeptidet a C-terminálisról. Hasonlóképpen átalakítja az inaktív angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzin II oktapeptiddé a His-Leu dipeptid eltávolításával. 2) Az angiotenzin II egy erős érszűkítő, a szubsztrát koncentrációjától függően. Az angiotenzin II az 1-es típusú angiotenzin II receptorhoz (AT1) kötődik, amely számos olyan folyamatot idéz elő, amelyek érszűkülethez, és ezért a vérnyomás emelkedéséhez vezetnek. Az ACE szintén része a kinin-kallikrein rendszernek, ahol lebontja a hatásos értágító bradikinint és más vazoaktív peptideket. A kinináz II hasonló az angiotenzin-konvertáló enzimhez. Így ugyanaz az enzim (ACE), amely a vazokonstriktort (ANG II) generálja, értágítókkal is rendelkezik (bradikinin).

Gépezet

Az ACE egy cinkfém enzim. A cinkion elengedhetetlen a tevékenységéhez, mivel közvetlenül részt vesz a peptid hidrolízisének katalízisében. Ezért az ACE gátolható fémkelátképző szerekkel. 3) Megállapították, hogy az E384 maradék kettős funkcióval rendelkezik. Először is általános bázisként működik, hogy a vizet nukleofilként aktiválja. Ezután úgy működik, mint egy közönséges sav, hogy megtörje a C-N kötést. A kloridion funkciója nagyon összetett, és széles körben megvitatták. A kloriddal történő anionaktiválás az ACE jellemző jellemzője. Kísérletileg kiderült, hogy a hidrolízis kloriddal történő aktiválása nagymértékben függ a szubsztráttól. Míg ez növeli például a hidrolízis sebességét, a Hip-His-Leu gátolja más szubsztrátok, például a Hip-Ala-Pro hidrolízisét. Fiziológiai körülmények között az enzim eléri az angiotenzin I-vel szembeni maximális aktivitásának körülbelül 60% -át, míg a bradykinin felé teljes aktivitását. Ezért feltételezzük, hogy az anionok aktivációjának funkciója az ACE-ben a szubsztrát magas specifitását biztosítja. Más elméletek szerint a klorid egyszerűen stabilizálhatja az enzim általános szerkezetét..

Genetika

Az ACE gén, az ACE, két izoenzimet kódol. A szomatikus izozim számos szövetben expresszálódik, főleg a tüdőben, beleértve az érrendszeri endothel sejteket, a vese hámsejtjeit és a here Leydig sejtjeit, míg a csíra izozim csak a spermiumokban expresszálódik. Az agyszövet tartalmaz egy ACE enzimet, amely részt vesz a helyi RAS-ban, és az Aβ42-et (amely plakkokká aggregálódik) Aβ40-vé alakítja (amelyet kevésbé mérgezőnek tartanak) béta-amiloid formává. Ez utóbbi túlnyomórészt az ACE-enzim N-doménjének függvénye. A vér-agy gáton áthaladó és túlnyomórészt kiválasztott N-terminális aktivitású ACE-gátlók ezért Ap42 felhalmozódását és a demencia előrehaladását okozhatják..

Betegségek

Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák gyógyszerként olyan állapotok kezelésében, mint a magas vérnyomás, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú diabetes mellitus. Az ACE-gátlók versenyképesen gátolják az ACE-t. 4) Ez az angiotenzin II képződésének csökkenéséhez és a bradikinin metabolizmusának csökkenéséhez vezet, ami az artériák és a vénák szisztematikus tágulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az angiotenzin II képződésének gátlása csökkenti az angiotenzin II által közvetített aldoszteron szekrécióját a mellékvesekéregből, ami a víz és a nátrium visszaszívódásának csökkenéséhez és az extracelluláris térfogat csökkenéséhez vezet. Az ACE hatása az Alzheimer-kórra még mindig széles körben vitatott. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek általában magasabb ACE-szintet mutatnak az agyban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az ACE-gátlók, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton (BBB), növelhetik az amiloid-béta-peptid-lebontó enzimek, például a neprilizin aktivitását az agyban, ami az Alzheimer-kór lassabb előrehaladásához vezet. Újabb kutatások szerint az ACE-gátlók csökkenthetik az Alzheimer-kór kockázatát apolipoprotein E4 (ApoE4) allélok hiányában, de nem befolyásolják az ApoE4 hordozóit. 5) Egy másik újabb hipotézis szerint a magasabb ACE-szint megakadályozhatja az Alzheimer-kórt. Úgy gondolják, hogy az ACE képes lebontani az amiloid-bétát az agy erekben, és ezáltal megakadályozhatja a betegség előrehaladását.

Patológia

Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózisban is megtalálható, és e betegség diagnosztizálására és monitorozására szolgál. Az emelkedett ACE-szint megtalálható a leprában, a hyperthyreosisban, az akut hepatitisben, az elsődleges biliaris cirrhosisban, a diabetes mellitusban, a myeloma multiplexben, az osteoarthritisben, az amyloidosisban, a Gaucher-kórban, a pneumoconiosisban, a hisztoplazmózisban és a miliáris tuberkulózisban. A szérumszint csökken a vesebetegségben, az obstruktív tüdőbetegségben és a hypothyreosisban.

Hatás a sportteljesítményre

Kutatások kimutatták, hogy a különböző angiotenzin-konvertáló enzim genotípusok eltérő hatással lehetnek az atlétikai teljesítményre. Az ACE I / D polimorfizmus egy 287 bázispár alanin szekvencia (I) vagy hiánya (D) inszertálásából áll a gén 16. intronjában. 6) Az I allélt hordozó embereknél általában alacsonyabb az ACE szint, míg a D allélt hordozó embereknél magasabb az ACE szint. A D allélt hordozó embereknél magasabb az ACE szint, ami magasabb angiotenzin II szintet okoz. Ezért edzés közben a D-allélhordozók vérnyomása gyorsabban emelkedik, mint az I-allélhordozóké. Ez a maximális pulzus csökkenéséhez és a maximális oxigénfogyasztás (VO2max) csökkenéséhez vezet. Következésképpen a D allél hordozóinak 10% -kal megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Ezenkívül a D allél a bal kamrai növekedés nagyobb növekedésével jár együtt a testmozgás hatására, mint az I allél. [23] Másrészt az I allél hordozói általában megnövekedett maximális pulzusszámot mutatnak az alacsonyabb ACE-szint, a magasabb maximális oxigénfelvétel és ezért a megnövekedett állóképesség miatt. Az I. allél az elit távfutókban, az evezősökben és a kerékpárosokban gyakoribb. A rövid távú úszók a D allélhordozók gyakoribb előfordulását tapasztalják sajátos szakterületükön, mivel a fegyelmük inkább az erő, mint az állóképesség. 7)

A tudósok leírták a koronavírus SARS-CoV-2 célpontjának szerkezetét

Renhong Yan és mtsai. / Tudomány, 2020

Kínai kutatók azonosították a molekula kristályszerkezetét, amelyhez a SARS-CoV-2 kötődik, amikor belép egy sejtbe - írta a Science. Ez a molekula egy angiotenzin konvertáló 2 enzim. A munka eredményei felgyorsítják a koronavírus elleni hatékony gyógyszerek kifejlesztését.

A sejtbe jutáshoz a SARS-CoV-2, hasonlóan más koronavírusokhoz, tüskefehérjét (S-fehérje) használ. Ezzel a gazdasejt felszínén lévő célponthoz kapcsolódik. Az új koronavírus genomszekvenálása megmutatta, hogy az ő esete a célpont az angiotenzin-konvertáló 2-es enzim (ACE2). A SARS-CoV vírus, az új koronavírus egyik legszorosabb rokona, szintén ugyanahhoz a molekulához kötődik..

Ez az enzim hasít egy aminosavat a II. Típusú angiotenzinből, és ezáltal megváltoztatja tulajdonságait: a kapott molekula érösszehúzó hatású, és szerepet játszhat az akut légzési distressz szindrómában. Az ACE2 másik feladata az aminosavak sejtmembránon keresztüli transzportjának modulálása. Enzimje megvalósul, fenntartva a B 0 AT1 aminosavak membrán transzporterének kívánt formáját.

A hangzhoui Westlake Egyetem szerkezeti biológusai Qiang Zhou vezetésével krioelektronmikroszkóppal (az egyes molekulák fagyasztása és elektronmikroszkóppal történő "beolvasása") adatokat nyertek az ACE2 szerkezetéről B 0 AT1 jelenlétében. A molekulák a két állapot egyikében voltak: társultak a koronavírus fehérje „tüskéjének” egy fragmentumához, és nem kapcsolódtak hozzá. A modellek felbontása 2,9 Å (angströmp) volt. Különös figyelmet fordítottak arra a helyre, ahol a "tüske" az angiotenzin-konvertáló 2 enzimhez kötődik.

Két ACE2 molekula (ACE2, kék és kék), két aminosav transzporter (B0AT1; rózsaszín) és a vírusos tüskefehérje két fragmense (RBD, sárga) komplexe és elhelyezkedése a sejtmembránban

Angiotenzin-konvertáló enzim

Angiotenzin konvertáló enzim
Azonosítók
EU-szám3.4.15.1
CAS száma9015-82-1
Adatbázis
IntEnzIntEnz nézet
BRENDABRENDA lemez
EXPASyNiceZyme nézet
KEGGKEGG bejegyzés
MetaCycanyagcsere út
PRIAMprofil
PDB struktúrákRCSB PDB PDBe PDBsum
Keresés
PMCcikkeket
PubMedcikkeket
NCBIfehérjék
ÁSZ
Rendelkezésre álló struktúrák
EKTOrtológuskeresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódlista
Azonosítók
ÁlnevekACE, angiotenzin I-konvertáló enzim, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotenzin-konvertáló enzim
Külső azonosítókOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Génkártyák: ACE
Gén hely (ember)
Chr.17. kromoszóma (emberi)
Csoport17q23.3Fogj neki63477061 p.o..
vége63498380 p.o..
Génhely (egér)
Chr.11. kromoszóma (egér)
Csoport11 E1 | 11 68,84 cmFogj neki105967945 p.n..
vége105989964 p.n..
RNS expressziós sablon
További referenciaadat-kifejezések
Gén ontológia
Molekuláris funkció tripeptidil-peptidáz aktivitás
cinkion megkötése
exopeptidáz aktivitás
endopeptidáz aktivitás
fémion-kötés
mitogén-aktivált protein-kináz kötődés
bradikinin receptor kötődés
peptidáz aktivitás
fehérjéhez kötődik
gyógyszerkötés
karboxipeptidáz aktivitás
klorid - ionkötés
aktinkötés
mitogén-aktivált protein-kináz-kináz-kötődés
hidroláz aktivitás
metallodipeptidáz aktivitás
metallopeptidáz aktivitás
peptidil-dipeptidáz aktivitás
dipeptidil-peptidáz aktivitás
Sejtkomponens citoplazma
integrált membrán komponens
endoszómás
membrán
lizoszómák
sejten kívüli exoszóma
a plazmamembrán külső oldala
extracelluláris régió
plazma membrán
sejtek közötti tér
Biológiai folyamat a vese termelésének szabályozása angiotenzinnel
az antigén feldolgozása és a peptid antigén bemutatása az MHC I. osztályon keresztül.
angiotenzin katabolikus folyamat a vérben
amiloid-béta - anyagcsere folyamat
angiotenzin érés
erek átalakítása
az érszűkület szabályozása
hematopoietikus őssejtek differenciálódása
az angiotenzin metabolikus folyamatának szabályozása
az izomsejtek sima vándorlásának szabályozása
a mononukleáris sejtek szaporodása
a szisztémás vérnyomás szabályozása renin-angiotenzin alkalmazásával
arachidonsav szekréciója
peptid katabolikus folyamat
az erek átmérőjének szabályozása
proteolízis
vese fejlődése
neutrofil közvetítette immunitás
a szisztémás vérnyomás pozitív szabályozása
spermatogenezis
a vérnyomás szabályozása
a génexpresszió utólagos transzkripciós szabályozása
a génexpresszió negatív szabályozása
a fehérjekötés negatív szabályozása
a fehérje pozitív szabályozása megköti az ING-t
a katabolikus folyamat hormonja
pulzus
a fehérje tirozin kináz aktivitásának pozitív szabályozása
sejtproliferáció a csontvelőben
a peptidil-tirozin autofoszforilezésének pozitív szabályozása
a hematopoietikus őssejtek proliferációjának szabályozása
a réses szerelés negatív szabályozása
a peptidil-cisztein S-nitrozilezésének pozitív szabályozása
a vérnyomás pozitív szabályozása
Források: Amigo / QuickGO
Ortológusok
KilátásSzemélyegér
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (fehérje)

Hely (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97–105,99 Mb
PubMed keresés
wikidata
Emberi nézet / szerkesztésEgér megtekintése / szerkesztése

Az angiotenzin konvertáló enzim (EC 3.4.15.1) vagy ACE a renin-angiotenzin rendszer (RAS) központi eleme, amely a testfolyadék mennyiségének szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin I hormont aktív vazokonstriktor angiotenzin II-vé alakítja. Így az ACE közvetetten megnöveli a vérnyomást azáltal, hogy összehúzza az ereket. Az ACE-gátlókat széles körben használják gyógyszerként a szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.

Az enzimet Leonard T. Skeggs, Jr. fedezte fel 1956-ban. Főleg a tüdő kapillárisaiban található, de megtalálható az endotheliális és a vese hámsejtjeiben is..

Az ACE kevésbé ismert funkciói a bradikinin és az amiloid béta fehérje lebomlása.

tartalom

  • 1 Nómenklatúra
  • 2 Funkció
  • 3 Mechanizmus
  • 4 Genetika
  • 5 A betegség relevanciája
  • 6 Patológia
  • 7 A sportteljesítményre gyakorolt ​​hatás
  • 8 Lásd még
  • 9 Hivatkozások
  • 10 További olvasmány
  • 11 Külső linkek

Elnevezéstan

Az ACE a következő neveken is ismert:

  • dipeptidil-karboxipeptidáz I
  • peptidáz P
  • hidroláz-dipeptid
  • peptidil-dipeptidáz
  • angiotenzin-konvertáló enzim gátlók
  • kinináz II
  • Angiotenzin I-konvertáló enzim
  • karboxikatepszin
  • dipeptidil-karboxipeptidáz
  • "Hipertenzin-konvertáló enzim" peptidil-dipeptidáz I
  • peptidil-hidroláz-dipeptid
  • peptidildipeptid-hidroláz
  • endoteliális sejtek peptidil-dipeptidáz
  • peptidil-dipeptidáz-4
  • PDH
  • peptidil-hidroláz-dipeptid
  • DCP

funkció

Az ACE hidrolizálja a peptideket azáltal, hogy eltávolítja a dipeptidet a C-terminálisról. Hasonlóképpen átalakítja az inaktív angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzin II oktapeptiddé a His-Leu dipeptid eltávolításával..

Az angiotenzin II koncentrációtól függően erős szubsztrát vazokonstriktor. Az angiotenzin II az 1-es típusú angiotenzin II receptorhoz (AT1) kötődik, amely számos olyan hatást választ ki, amely érszűkülethez és ezért magas vérnyomáshoz vezet.

Az ACE szintén része a kinin-kallikrein rendszernek, ahol lebontja a bradikinint, egy erős értágítót és más vazoaktív peptideket.

Kininase II, akárcsak az angiotenzin-konvertáló enzim. Így ugyanaz az enzim (ACE), amely az érszűkítőt (Ang II) generálja, értágítókkal is rendelkezik (bradikinin).

Gépezet

Az ACE egy cink metalloenzim. A cinkionok fontosak aktivitása szempontjából, mivel közvetlenül részt vesznek a peptid hidrolízisének katalízisében. Következésképpen az ACE gátolható fémkelátképző szerekkel.

az E384 maradékának kettős funkciója volt. Először is, közös alapként működik a víz nukleofil aktiválásához. Ezután közönséges savként hat a CN-kötés hasítására.

A kloridion funkciója nagyon összetett és vitatott. Az anion-klorid aktiváció az ACE jellemző jellemzője. Kísérletileg kiderült, hogy a klorid-hidrolízis aktiválása erősen függ a szubsztráttól. Míg növeli a hidrolízis sebességét, például a Hip-His-Leu esetében, gátolja más szubsztrátok, például a Hip-Ala-Pro hidrolízisét. Fiziológiai körülmények között az enzim eléri az angiotenzin I-vel szembeni maximális aktivitásának körülbelül 60% -át, amíg el nem éri a bradykinin elleni teljes aktivitását. Ezért feltételezzük, hogy az ACE-ben az anionaktivációs funkció magas szubsztrát-specifitást biztosít. Más elméletek szerint a klorid egyszerűen stabilizálhatja az enzim általános szerkezetét..

genetika

Az ACE gén, az ACE, két izoenzimet kódol. A szomatikus izozim számos szövetben expresszálódik, főként a tüdőben, beleértve az érrendszeri endothel sejteket, a vese hámsejtjeit és a Leydig herék sejtjeit, míg a csírasejtek csak a spermiumokban expresszálódnak. Az agyszövet rendelkezik egy ACE enzimmel, amely részt vesz a lokális RAS-ban és átalakítja (amelyet az A 42 plakkokká aggregál) Aβ40-nek (amelyről úgy gondolják, hogy kevésbé mérgező) a béta-amiloid forma. Ez utóbbi túlnyomórészt az ACE enzim N része doménjének függvénye. A vér-agy gáton áthaladó ACE-gátlók, amelyeket előnyösen N-terminális aktivitásra választanak ki, ezért A 42 dementia felhalmozódásához és előrehaladásához vezethetnek.

a betegség sürgőssége

Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák gyógyszerként olyan állapotok kezelésében, mint a magas vérnyomás, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú cukorbetegség..

Az ACE-gátlók versenyképesen gátolják az ACE-t. Ez az angiotenzin II képződésének csökkenéséhez és a bradikinin metabolizmusának csökkenéséhez vezet, ami az artériák és vénák szisztematikus dilatációjához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül az angiotenzin II képződésének gátlása csökkenti az angiotenzin által közvetített aldoszteron szekrécióját a mellékvesekéregből, ami a víz és a nátrium visszaszívódásának csökkenéséhez és az extracelluláris térfogat csökkenéséhez vezet..

Az ACE hatása az Alzheimer-kórra eddig széles körben tárgyalt. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek általában magasabb ACE-szintet mutatnak agyukban. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az ACE-gátlók, amelyek képesek átjutni a vér-agy gáton (BBB), növelhetik az agyban a nagy amiloid-béta peptidet lebontó enzimek, például a neprilizin aktivitását, ami lassabb Alzheimer-kórhoz vezet. Újabb tanulmányok kimutatták, hogy az ACE-gátlók csökkenthetik az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát az apolipoprotein E4 (apoE4) allél hiányában, de az ApoE4- hordozókban nem lesznek hatásuk. Még újabb hipotézis szerint a magasabb ACE-szint megakadályozhatja az Alzheimer-kórt. Feltételezik, hogy az ACE az amiloid-béta csökkenéséhez vezethet az agy erekben, és így megakadályozhatja a betegség kirándulását.

patológia

  • Az emelkedett ACE-szint a szarkoidózisban is megtalálható, és e betegség diagnosztizálásában és monitorozásában használják. Az emelkedett ACE-szint megtalálható a leprában, a hyperthyreosisban, az akut hepatitisben, az elsődleges biliaris cirrhosisban, a diabetes mellitusban, a myeloma multiplexben, az osteoarthritisben, az amyloidosisban, a Gaucher-kórban, a pneumoconiosisban, a hisztoplazmózisban, a miliáris tuberkulózisban..
  • A szérumszint csökkent vesebetegségben, obstruktív tüdőbetegségben és hypothyreosisban.

Hatás a sportteljesítményre

Tanulmányok kimutatták, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim különböző genotípusai különböző hatásokat eredményezhetnek az atlétikai teljesítményre. Az ACE I / D polimorfizmus 287 bázispár alanin inszertálásából (I) vagy hiányából (D) áll a gén intron 16 szekvenciájában. Az I allélt hordozó embereknél általában alacsonyabb az ACE szint, míg a D allélt hordozó embereknél magasabb az ACE szint.

A D allélt hordozó emberek magasabb ACE-szinttel társulnak, ami magasabb angiotenzin II szintet okoz. A testmozgás során a D-allélhordozók vérnyomása tehát korábban emelkedik, mint az allél I-hordozói esetében. Ez a maximális pulzus csökkenéséhez és a maximális oxigénfogyasztás csökkenéséhez vezet (VO 2MAX ). Így a D-allél hordozóknak 10% -kal megnő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata is. Ezenkívül a D allél a bal kamrai növekedés nagyobb növekedésével jár együtt a tanulásra reagálva az I allélhez képest. Másrészt az I-allél hordozók általában megnövekedett maximális pulzusszámot mutatnak az alacsonyabb APFA-szintek, a magasabb maximális oxigénfelvétel miatt, ezért megnövekedett állóképességi teljesítményt mutatnak..

Az I. allél fokozott gyakorisággal fordul elő az elit távfutókban, az evezősökben és a kerékpárosokban. A rövid távú úszók a D-allélhordozókat gyakrabban mutatják be saját szakterületükön, mivel szakterületük inkább az erőre, mint az állóképességre támaszkodik.

Angiotenzin konvertáló enzim

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) az extracelluláris térben keringő enzim (exopeptidáz), amely katalizálja az angiotenzin I dekapeptid hasítását az angiotenzin II oktapeptiddé. Az angiotenzin mindkét formája kritikus szerepet játszik a renin-angiotenzin rendszerben, amely szabályozza a vérnyomást a testben. Az ACE második fontos funkciója a bradikinin dezaktiválása..

Az ACE a nyomásszabályozó rendszer egyik kulcselemeként a vérnyomáscsökkentők - az ACE-gátlók - egész csoportjának a célpontja..

Az ACE gén két ACE izoenzimet generál - a szomatikusat, amely számos szervben és szövetben megtalálható, és a csírát, amely csak a spermiumokban található meg.

Alzheimer-kór és más típusú demencia

Az ACE génpolimorfizmusok egyike összefügg az Alzheimer-kór kockázatával. [1] Állati transzgenikus modelleken végzett vizsgálatok arra utalnak, hogy az ACE-gátlók, miközben védik a szív- és érrendszert, ugyanakkor elősegíthetik a béta-amiloid plakkok felhalmozódását, mivel az ACE lebontja a béta-peptidet. Kutatások folynak ebben a témában. [2] Másrészt a központilag ható ACE-gátlók csökkentik a gyulladást, ezáltal csökkentve a demencia kockázatát. [3]

Angiotenzin-konvertáló enzim - ACE

Az angiotenzin-konvertáló enzim vagy az ACE közvetetten emeli a vérnyomást azáltal, hogy az erek beszűkülnek. Ezt megkönnyíti az angiotenzin I angiotenzin II-vé történő átalakulása, amely közvetlenül összehúzza az ereket. Ezen enzim hatására az ACE-gátlók - magas vérnyomás és krónikus szívelégtelenség szindróma vérnyomásának korrekciójára szolgáló gyógyszerek - hatásmechanizmusa.

Az angiotenzin-konvertáló enzimet a következő nevek is ismerik: dipeptidil-karboxipeptidáz I, peptidáz P, dipeptid-hidroláz, peptidil-dipeptidáz, angiotenzin-konvertáló enzim, kinináz II, karboxikatepszin, dipeptidil-karboxipeptidáz, dipeptidil-karboxip.

Az ACE, az angiotenzin I és az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer része, amely a testfolyadék térfogatának és az érrendszeri tónus szabályozásával szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin-konvertáló enzimet az erek endotélsejtjei (belső rétege) választják ki a tüdőben és a vesében..

Az ACE-nek két fő funkciója van:

  • Az angiotenzin-konvertáló enzim katalizálja az angiotenzin I átalakulását angiotenzin II-vé, amelynek erőteljes vazokonstriktor hatása van, és annak koncentrációjától függ.
  • Az ACE rontja a bradikinin és más vazoaktív peptidek képződését, amelyek erős értágítók.
Az ACE e két patofiziológiai mechanizmusa számos olyan patológia kialakulását idézi elő, amelyeket az ACE-gátlók korrigálnak. Ezek a patológiák közé tartozik az artériás hipertónia, a szívelégtelenség, a diabéteszes nephropathia és a 2-es típusú diabetes mellitus (különösen metabolikus szindrómával). Az ACE gátlása az angiotenin 2 koncentrációjának csökkenéséhez, a bradikinin metabolizmusának csökkenéséhez vezet, ami az artériák és a vénák szisztémás tágulásához és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. Ezenkívül, ha az angiotenzin II-t gátolják, az angiotenzin II által közvetített aldoszteron szekréciója csökken a mellékvesekéregben, ami a test víz- és nátrium-visszatartásának csökkenéséhez vezet, ami pozitív a szívbetegségek kezelésében..

Az emelkedett szérum ACE-szint a szarkoidózisban fordul elő, ami fontos a betegség diagnosztizálásához és monitorozásához. Az ACE szint emelkedése hyperthyreosisban, akut hepatitisben, primer biliaris cirrhosisban, diabetes mellitusban, mielomában, osteoarthritisben, amyloidosisban, hisztoplazmózisban is előfordul..
A szérum ACE szintje csökken vesebetegségben, obstruktív tüdőbetegségben és hypothyreosisban.

Jó tudni

  • Szívaktivitás automatizmus
  • Galektin-3
  • A CHF patogenezise IHD-ben

© VetConsult +, 2015. Minden jog fenntartva. A webhelyen közzétett anyagok használata megengedett, feltéve, hogy az erőforráshoz link található. A webhely oldalainak másolásakor vagy részleges felhasználásakor feltétlenül közvetlen hivatkozást kell elhelyezni a cikk alcímében vagy az első bekezdésében található keresők számára..

ACE-gátlók - a gyógyszerek listája. Az új generációs ACE-gátlók hatásmechanizmusa és ellenjavallatai

A magas vérnyomás a kardiovaszkuláris rendszer gyakori betegsége. Gyakran a nyomás növekedése biológiailag inaktív angiotenzin I.-t provokál. Hatásának megakadályozása érdekében a terápiának olyan gyógyszereket kell tartalmaznia, amelyek gátolják a hormon hatását. Ezek a szerek angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok.

Mi az ACE

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorok a természetes és szintetikus kémiai vegyületek csoportja, amelyek használata nagy sikert aratott a szív- és érrendszeri patológiás betegek kezelésében. Az APF-et már több mint 40 éve használják. A legelső gyógyszer a kaptopril volt. Továbbá a lizinoprilt és az enalaprilt szintetizálták, amelyeket új generációs inhibitorokkal helyettesítettek. A kardiológiában az ACE gyógyszereket alkalmazzák fő szerként, amelyek értágító hatásúak..

Az inhibitorok előnye az angiotenzin II hormon - a vérnyomás emelkedését befolyásoló fő tényező - hosszú távú blokkolása. Ezenkívül az angiotenzin-konvertáló enzim eszköze megakadályozza a bradikinin lebomlását, segít csökkenteni az efferens arteriolák ellenállását, felszabadítja a nitrogén-monoxidot, növeli az értágító prosztaglandin I2-t (prosztaciklin).

Új generációs ACE gyógyszerek

Az ACE gyógyszerek farmakológiai csoportjában az ismételt adagolású gyógyszereket (Enalapril) elavultnak tekintik, mert nem biztosítják a szükséges megfelelést. De ugyanakkor az Enalapril továbbra is a legnépszerűbb gyógyszer, amely kiváló hatékonyságot mutat a magas vérnyomás kezelésében. Ezenkívül nincs megerősített adat arról, hogy a legújabb generációs ACE-blokkolók (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) több előnnyel járnának a 40 évvel ezelőtt felszabadított inhibitorokkal szemben..

Milyen gyógyszerek az ACE-gátlók

Az értágítót, egy erős angiotenzin-konvertáló enzimet gyakran használják a kardiológiában a magas vérnyomás kezelésére. A betegek körében a legnépszerűbb ACE-gátlók összehasonlító jellemzői és felsorolása:

  1. Enalapril
  • A közvetett hatású kardioprotektor gyorsan csökkenti a vérnyomást (diasztolés, szisztolés) és csökkenti a szív terhelését.
  • Legfeljebb 6 órán át tart, a vesék választják ki.
  • Ritkán okozhat látásromlást.
  • Ár - 200 rubel.
  1. Captopril
  • Rövid távú orvoslás.
  • Jól stabilizálja a vérnyomást, de a gyógyszer több adagot igényel. Csak az orvos állíthatja be az adagolást.
  • Antioxidáns aktivitással rendelkezik.
  • Ritkán okozhat tachycardiát.
  • Ár - 250 rubel.
  1. Lisinopril
  • A gyógyszer hosszú távú hatást fejt ki.
  • Önállóan működik, nem szükséges metabolizálódnia a májban. A vesén keresztül ürül.
  • A gyógyszer minden beteg számára alkalmas, még az elhízottak számára is.
  • Krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazható.
  • Fejfájást, ataxiát, álmosságot, remegést okozhat.
  • A gyógyszer költsége 200 rubel.
  1. Lotenzin
  • Segítsen csökkenteni a vérnyomást.
  • Van értágító aktivitása. A bradikinin csökkenéséhez vezet.
  • Ellenjavallt szoptató és terhes nők számára.
  • Ritkán hányást, hányingert, hasmenést okozhat.
  • A gyógyszer költsége 100 rubelen belül van.
  1. Monopril.
  • Lassítja a bradikinin metabolizmusát. A keringő vérmennyiség nem változik.
  • A hatás három óra múlva érhető el. A gyógyszer általában nem okoz függőséget.
  • Óvatosan, a gyógyszert krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknek kell bevenniük..
  • Ár - 500 rubel.
  1. Ramipril.
  • A szívvédő ramiprilatot termel.
  • Csökkenti a teljes vaszkuláris perifériás ellenállást.
  • Jelentős hemodinamikailag artériás szűkület jelenlétében ellenjavallt.
  • Alapok költsége - 350 rubel.
  1. Accupril.
  • Segít csökkenteni a vérnyomást.
  • Megszünteti az ellenállást a pulmonalis erekben.
  • Ritkán a gyógyszer vestibularis zavarokat és ízvesztést okozhat.
  • Ár - átlagosan 200 rubel.
  1. Perindopril.
  • Segít egy aktív metabolit kialakulásában a szervezetben.
  • A maximális hatékonyság a használat után 3 órán belül elérhető.
  • Ritkán okozhat hasmenést, hányingert, szájszárazságot.
  • Egy gyógyszer átlagos költsége Oroszországban körülbelül 430 rubel.
  1. Trandolapril.
  • Hosszú távú alkalmazás esetén csökkenti a szívizom hipertrófiájának súlyosságát.
  • A túladagolás súlyos hipotenziót és angioödémát okozhat.
  • Ár - 500 rubel.

  1. Hinapril.
  • Hatással van a renin-angiotenzin rendszerre.
  • Jelentősen csökkenti a szív stresszét.
  • Ritkán okozhat allergiás reakciókat.
  • Ár - 360 rubel.

Csökkent szisztolés nyomás

Leukociták a vérvizsgálatban