Agranulocytosis

Mi az agranulocitózis - okai, tünetei és kezelése

Ami? Az agranulocitózis olyan kóros állapot, amelynek fő diagnosztikai kritériuma a leukociták teljes szintjének (a képletben) általános vérképének csökkenése 1 109 / l-re pontosan a granulociták frakciója miatt.

A granulociták a magot tartalmazó leukociták populációi. Viszont három alcsoportra oszlanak - bazofilekre, neutrofilekre és eozinofilekre. Mindegyikük neve a festés sajátosságainak köszönhető, amelyek jelzik a biokémiai összetételt.

Hagyományosan úgy gondolják, hogy a neutrofilek antibakteriális immunitást biztosítanak, az eozinofilek - parazitaellenesek. Így a fő tünet és a beteg életét fenyegető legfontosabb tényező a különböző fertőzésekkel szembeni ellenállás képességének éles elvesztése..

Az agranulocytosis okai

A szindróma autoimmun formájával bizonyos hibás működés lép fel az immunrendszer működésében, amelynek eredményeként olyan antitesteket (úgynevezett autoantitesteket) termel, amelyek megtámadják a granulocitákat, ezáltal halálukat okozva..

A betegség gyakori okai:

1. A vírusfertőzéseket (Epstein-Barr vírus, citomegalovírus, sárgaláz, vírusos hepatitis okozza) általában mérsékelt neutropenia kíséri, de egyes esetekben agranulocytosis is kialakulhat.
2. Ionizáló sugárzás és sugárterápia, vegyszerek (benzol), rovarölő szerek.
3. Autoimmun betegségek (pl. Lupus erythematosus, autoimmun thyreoiditis).
4. Súlyos generalizált fertőzések (mind bakteriális, mind vírusos).
5. Girhesség.
6. Genetikai rendellenességek.

A gyógyszerek agranulocitózist okozhatnak a hematopoiesis (citosztatikumok, valproinsav, karbamazepin, béta-laktám antibiotikumok) közvetlen elnyomásának eredményeként, vagy haptensként (arany készítmények, antitireoid gyógyszerek stb.).

Formák

Az agranulocytosis veleszületett és szerzett. A veleszületett genetikai tényezőkhöz kapcsolódik és rendkívül ritka.

Az agranulocytosis megszerzett formáit 1300 emberből 1 gyakorisággal észlelik. A fentiekben leírták, hogy a granulociták halálának hátterében álló kóros mechanizmus jellemzőitől függően a következő típusokat különböztetik meg:

• mielotoxikus (citotoxikus betegség);
• autoimmun;
• haptenikus (gyógyászati).

Ismeretes a genuinikus (idiopátiás) forma is, amelyben az agranulocytosis kialakulásának oka nem állapítható meg.

A tanfolyam jellege szerint az agranulocytosis akut és krónikus.

Agranulocytosis tünetei

A tünetek akkor jelentkeznek, amikor a vérben a leukocitaellenes antitestek szintje elér egy bizonyos határt. Ebben a tekintetben, amikor megjelenik az agranulocytosis, először is a személyt a következő tünetek aggasztják:

• rossz általános egészségi állapot - súlyos gyengeség, sápadtság és izzadás;
• láz (39–40º), hidegrázás;
• fekélyek megjelenése a szájban, a mandulákon és a lágy szájpadláson. Ebben az esetben egy személy torokfájást érez, nehezen nyeli le, megjelenik a nyál;
• tüdőgyulladás;
• vérmérgezés;
• a vékonybél fekélyes elváltozásai. A beteg puffadást, laza székletet, görcsös hasi fájdalmat érez.

Az agranulocytosis általános megnyilvánulásain kívül változások lépnek fel a vérvizsgálatban:

• egy személynél a leukociták teljes száma élesen csökken;
• csökken a neutrofilek szintje, egészen a teljes hiányig;
• relatív limfocitózis;
• megnövekedett ESR.

Az agranulocytosis jelenlétének megerősítésére egy személyben csontvelő-vizsgálatot írnak elő. A diagnózis felállítása után kezdődik a következő szakasz - az agranulocytosis kezelése.

Az agranulocitózis diagnosztikája

Az agranulocytosis kialakulásának potenciális kockázatát azok a betegek alkotják, akik súlyos fertőző betegségen estek át, sugárzást, citotoxikus vagy más gyógyszeres terápiát kaptak, kollagenózisokban szenvedtek. A klinikai adatok alapján a diagnosztikai érték a hipertermia, a látható nyálkahártya fekélyes nekrotikus elváltozásainak és a vérzéses megnyilvánulások kombinációja..

Az agranulocytosis megerősítésének legfontosabb szempontja a teljes vérkép és a csontvelő defektje. A perifériás vérképet leukopenia (1-2x109 / l), granulocytopenia (kevesebb, mint 0,75x109 / l) vagy agranulocytosis, mérsékelt vérszegénység, súlyos fokozatban pedig thrombocytopenia jellemzi. A mielogram vizsgálatakor a myelokaryocyták számának csökkenése, a neutrofil nemzetség sejtjeinek számának csökkenése és károsodott érése, nagyszámú plazma sejt és megakaryocyta jelenléte tárul fel. Az agranulocitózis autoimmun természetének megerősítésére antineutrofil antitesteket határoznak meg.

Minden agranulocytosisban szenvedő betegnek megmutatják a tüdő röntgenfelvételét, a sterilitás ismételt vérvizsgálatát, biokémiai vérvizsgálatot, konzultációt fogorvossal és otolaryngológussal. Meg kell különböztetni az agranulocitózist az akut leukémiától, a hipoplasztikus vérszegénységtől. Megköveteli a HIV státusz kizárását is.

Bonyodalmak

A mielotoxikus betegség a következő szövődményekkel járhat:

• Tüdőgyulladás.
• Szepszis (vérmérgezés). A staphylococcus szepszis gyakori. A beteg életének legveszélyesebb szövődménye;
• Perforáció a belekben. Az ileum a legérzékenyebb az átmenő lyukak kialakulására;
• A bél nyálkahártyájának súlyos duzzanata. Ebben az esetben a betegnek bélelzáródása van;
• Akut hepatitis. Gyakran epitheliális hepatitis képződik a kezelés során;
• A nekrózis kialakulása. Utal a fertőző szövődményekre;
• Vérmérgezés. Minél jobban szenved a beteg mielotoxikus típusától, annál nehezebb megszüntetni a tüneteit.

Ha a betegséget haptensek okozzák, vagy az immunrendszer gyengeségéből fakad, akkor a betegség tünetei a legkifejezettebbek. A fertőzést okozó források között van egy szaprofita flóra, amely magában foglalja a Pseudomonas aeruginosát vagy az E. colit. Ebben az esetben a beteg súlyos mérgezésben szenved, a hőmérséklet 40-41 fokig emelkedik.

Az Agranulocytosis kezelése?

Minden esetben az agranulocitózis eredete, súlyosságának mértéke, a szövődmények jelenléte, a beteg általános állapota (nem, életkor, kísérő betegségek stb.).

Az agranulocytosis kimutatásakor komplex kezelésre van szükség, beleértve számos intézkedést:

1. Kórházi kezelés a kórház hematológiai osztályán.
2. A betegek elhelyezése dobozos osztályon, ahol rendszeresen végeznek légfertőtlenítést. A teljesen steril körülmények segítenek megelőzni a bakteriális vagy vírusos fertőzéseket.
3. A parenterális táplálkozás javallt nekrotizáló fekélyes enteropathiában szenvedő betegek számára.
4. Az alapos szájápolás antiszeptikumokkal való gyakori öblítésből áll.
5. Az etiotróp terápia célja az okozó tényező - a sugárterápia befejezése és a citosztatikumok bevezetése - kiküszöbölése..
6. Az antibiotikus terápiát gennyes fertőzésben és súlyos szövődményekben szenvedő betegek írják fel. Ehhez egyszerre két széles spektrumú gyógyszert használjon - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". A kezelést gombaellenes szerekkel egészítik ki - "Nystatin", "Fluconazole", "Ketoconazole".
7. Leukocita koncentrátum transzfúzió, csontvelő transzplantáció.
8. A glükortikoidok használata nagy dózisokban - "Prednizolon", "Dexametazon", "Diprospan".
9. A leukopoiesis stimulálása - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
10. Méregtelenítés - a "Gemodez", glükóz oldat, izotóniás nátrium-klorid oldat, "Ringer" oldat parenterális beadása.
11. Vérszegénység korrekciója - pl. vas készítmények az IDA-hoz: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
12. Vérzéses szindróma kezelése - vérlemezkék transzfúziói, a "Dicinon", "Aminokapronsav", "Vikasol" bevezetése.
13. A szájüreg kezelése Levorin oldattal, fekélyek kenése homoktövis olajjal.

A betegség kezelésének prognózisa általában kedvező. Súlyosbíthatja a szöveti nekrózis és a fertőző fekélyek gócainak megjelenése.

Megelőzési intézkedések

Az agranulocytosis megelőzése főként a mielotoxikus gyógyszerekkel végzett kezelés során körültekintő hematológiai kontroll elvégzéséből áll, kivéve azoknak a gyógyszereknek az ismételt alkalmazását, amelyek korábban a beteg immun agranulocytosisát okozták.

Kedvezőtlen prognózis figyelhető meg súlyos szeptikus szövődmények kialakulásával, a haptenikus agranulocitózis ismételt kialakulásával

Agranulocytosis

Az agranulocitózis egy klinikai és laboratóriumi szindróma, amelynek fő megnyilvánulása a neutrofil granulociták éles csökkenése vagy teljes hiánya a perifériás vérben, amelyet a szervezet gombás és bakteriális fertőzésekre való hajlamának növekedése kísér..

A granulociták a leukociták legnagyobb csoportja, amelyben a specifikus szemcsék (szemcsésség) festéskor láthatóvá válnak a citoplazmában. Ezek a sejtek mieloidok és a csontvelőben termelődnek. A granulociták aktívan részt vesznek a test fertőzésektől való megvédésében: amikor egy fertőző ágens behatol a szövetekbe, a véráramból a kapilláris falain keresztül vándorolnak és a gyulladás fókuszába sietnek, itt felszívják a baktériumokat vagy gombákat, majd enzimeikkel elpusztítják őket. Ez a folyamat helyi gyulladásos reakció kialakulásához vezet.

Agranulocytosis esetén a szervezet nem képes ellenállni a fertőzésnek, amely gyakran tényezővé válik a gennyes-szeptikus szövődmények előfordulásában.

A férfiaknál az agranulocytózist 2-3-szor ritkábban diagnosztizálják, mint nőknél; a 40 év feletti emberek a leginkább fogékonyak rá.

Az okok

A szindróma autoimmun formájában bizonyos hibás működés lép fel az immunrendszer működésében, amelynek eredményeként antitesteket (úgynevezett autoantitesteket) termel, amelyek megtámadják a granulocitákat, és ezáltal halálukat okozzák. Autoimmun agranulocytosis a következő betegségek hátterében fordulhat elő:

• autoimmun pajzsmirigy-gyulladás;
• szisztémás lupus erythematosus;
• rheumatoid arthritis és más típusú kollagén betegségek.

Az agranulocitózis immun természetű is, fertőző betegségek szövődményeként alakul ki, különösen:

• gyermekbénulás;
• vírusos hepatitisz;
• tífusz;
• sárgaláz;
• malária;
• fertőző mononukleózis;
• influenza.

Agranulocytosis esetén a szervezet nem képes ellenállni a fertőzésnek, amely gyakran tényezővé válik a gennyes-szeptikus szövődmények előfordulásában.

Jelenleg az agranulocytosis hapten formáját gyakran diagnosztizálják. A haptenek olyan vegyi anyagok, amelyek molekulatömege nem haladja meg a 10 000 Da-t. Ezek között számos gyógyszer található. A haptenek önmagukban nem immunogének, és ezt a tulajdonságot csak akkor kapják meg, ha ellenanyagokkal kombinálják őket. A kapott vegyületek toxikus hatást gyakorolhatnak a granulocitákra, halálukat okozva. Miután kifejlődött, a hapten agranulocytosis minden alkalommal megismétlődik, amikor ugyanazt a hapten (gyógyszert) veszik be. A haptenikus agranulocitózis leggyakoribb oka a Diacarb, Amidopyrin, Antipirin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Novocainamide, Levamisole, Methicillin, Bactrim és más szulfonamidok Chloroquinex, Lepone.

A myelotoxikus agranulocytosis a csontvelőben lévő myelopoiesis folyamatának megzavarása következtében jelentkezik, és a progenitor sejtek termelésének elnyomásával jár. Ennek a formának a kialakulása összefügg a citosztatikus szerek, az ionizáló sugárzás és egyes gyógyszerek (Penicillin, Gentamicin, Streptomycin, Levomycetin, Aminazin, Colchicine) testére gyakorolt ​​hatásával. Mielotoxikus agranulocitózis esetén a vérben nemcsak a granulociták, hanem a vérlemezkék, retikulociták, limfociták száma is csökken, ezért ezt az állapotot citotoxikus betegségnek.

A fertőző és gyulladásos betegségek kockázatának csökkentése érdekében a megerősített agranulocitózisban szenvedő betegeket a hematológiai osztály aszeptikus egységében kezelik.

Formák

Az agranulocytosis veleszületett és szerzett. A veleszületett genetikai tényezőkhöz kapcsolódik és rendkívül ritka.

Az agranulocytosis megszerzett formáit 1300 emberből 1 gyakorisággal észlelik. A fentiekben leírták, hogy a granulociták halálának hátterében álló kóros mechanizmus jellemzőitől függően a következő típusokat különböztetik meg:

• mielotoxikus (citotoxikus betegség);
• autoimmun;
• haptenikus (gyógyászati).

Ismeretes a genuinikus (idiopátiás) forma is, amelyben az agranulocytosis kialakulásának oka nem állapítható meg.

A tanfolyam jellege szerint az agranulocytosis akut és krónikus.

Jelek

Az agranulocytosis első tünetei a következők:

• súlyos gyengeség;
• a bőr sápadtsága;
• ízületi fájdalom;
• túlzott izzadás;
• megnövekedett testhőmérséklet (akár 39-40 ° C).

A szájüreg és a garat nyálkahártyájának fekélyes-nekrotikus elváltozásai jellemzik, amelyek a következő betegségek formájában jelentkezhetnek:

• angina;
• torokgyulladás;
• szájgyulladás;
• fogínygyulladás;
• a kemény és lágy szájpad nekrotizációja, uvula.

Ezeket a folyamatokat a rágóizmok görcse, nyelési nehézség, torokfájás, fokozott nyálképzés kíséri..

Agranulocytosis esetén a lép és a máj megnagyobbodik, regionális lymphadenitis alakul ki.

A mielotoxikus agranulocitózis lefolyásának jellemzői

A mielotoxikus agranulocitózis esetén a fent felsorolt ​​tünetek mellett a mérsékelt vérzéses szindróma is jellemző:

• hematomák kialakulása;
• orrvérzés;
• az íny fokozott vérzése;
• hematuria;
• vérrel kevert hányás vagy "kávézacc" formájában;
• látható skarlátvörös vér a székletben vagy fekete kátrányos széklet (melena).

Diagnosztika

Az agranulocytosis megerősítésére teljes vérképet és csontvelő punkciót végeznek.

A vér általános elemzésénél meghatározzuk a súlyos leukopeniát, amelyben a leukociták teljes száma nem haladja meg az 1-2 x 10 9 / l értéket (a norma 4-9 x 10 9 / l). Ebben az esetben vagy a granulocitákat egyáltalán nem határozzák meg, vagy számuk kevesebb, mint 0,75 x 10 9 / l (a norma a leukociták összes számának 47-75% -a).

A csontvelő sejtösszetételének vizsgálatakor a következők derülnek ki:

• a myelokaryocyták számának csökkenése;
• a megakariociták és a plazmasejtek számának növekedése;
• károsodott érés és a neutrofil csíra sejtjeinek csökkenése.

Az autoimmun agranulocytosis igazolásához meghatározzák az antineutrofil antitestek jelenlétét.

Ha agranulocitózist észlelnek, a beteget otolaryngológusnak és fogorvosnak kell megkérdeznie. Ezenkívül háromszoros sterilitási vérvizsgálaton, biokémiai vérvizsgálaton és a tüdő röntgenfelvételén kell átesnie..

Az agranulocitózis differenciáldiagnózist igényel hipoplasztikus vérszegénységgel, akut leukémiával, HIV-fertőzéssel.

Az agranulocytosis veleszületett és megszerzett, ráadásul az első forma rendkívül ritka jelenség, amelyet örökletes tényezők okoznak.

Kezelés

A megerősített agranulocitózisban szenvedő betegek kezelését a hematológiai osztály aszeptikus blokkjában végzik, ami jelentősen csökkenti a fertőző és gyulladásos szövődmények kockázatát. Először is meg kell határozni és megszüntetni az agranulocytosis okát, például törölni kell a citosztatikus gyógyszert.

Immun jellegű agranulocitózis esetén szükségszerűen nagy dózisú glükokortikoid hormonokat írnak elő, plazmaferezist hajtanak végre. Megjelennek a leukocita transzfúziók, antistafylococcus plazma és immunglobulin intravénás beadása. A csontvelőben a granulociták termelésének növelése érdekében leukopoiesis stimulánsokat kell szednie.

Rendszeres antiszeptikus oldatokkal történő szájöblítéseket is előírnak..

Ha nekrotizáló enteropathia lép fel, a betegeket parenterálisan táplálják (a tápanyagokat aminosavakat, glükózt, elektrolitokat stb. Tartalmazó oldatok intravénás infúziójával adják be)..

A másodlagos fertőzés megelőzése érdekében antibiotikumokat és gombaellenes szereket használnak.

A prognózis jelentősen romlik a súlyos szeptikus állapotok kialakulásával, valamint a haptenikus agranulocytosis ismétlődő epizódjai esetén.

Megelőzés

Orvosi recept és gondos hematológiai kontroll nélkül elfogadhatatlan a myelotoxikus hatású gyógyszerek szedése.

Ha a haptenikus agranulocitózis epizódját rögzítik, akkor a jövőben nem szabad szedni a kifejlődését okozó gyógyszert.

Következmények és szövődmények

Az agranulocytosis leggyakoribb szövődményei:

• tüdőgyulladás;
• vérzés;
• májgyulladás;
• vérmérgezés;
• mediastinitis;
• hashártyagyulladás.

A prognózis jelentősen romlik a súlyos szeptikus állapotok kialakulásával, valamint a haptenikus agranulocytosis ismétlődő epizódjai esetén.

Mi az agranulocitózis?

Mi az agranulocitózis?

Az agranulocitózis egy súlyos patológia, amelyben számos immunsejt pusztul el. Veszélyes a szövődmények gyors fejlődése miatt.

A szervezet mindenféle vírusok és baktériumok elleni védekezését a leukociták biztosítják, amelyek többnyire granulociták, vagyis granulátumokat tartalmazó sejtek. A granulociták közé tartoznak a bazofilek, a neutrofilek és az eozinofilek. Ezek a sejtek a patogén részecskék és az elhalt sejtek vérének tisztítását végzik. Nélkülük a test nem képes megbirkózni a patogén mikrobákkal, amelyek mindenütt körülvesznek minket, valamint sterilnek tartják a vért.

Az agranulocitózis olyan állapot, amelyben a szemcsés sejtek száma jelentősen csökken, egyes esetekben teljesen eltűnnek. Normális esetben a leukociták 4 - 9 * 10 9 / l-t foglalnak el, az agranulocytosis hátterében számuk 1,5 * 109 / l-re csökken, míg a szemcsés sejtek kevesebb, mint 0,75 * 109 / l, vagy hiányoznak. A patológia kialakulásával a diszfunkciók száma nő a testben, az immunrendszer nem képes leküzdeni a fertőzéseket, ami számos visszafordíthatatlan szövődményt vált ki. Az időben történő kezelés lehetővé teszi a granulociták koncentrációjának helyreállítását a vérben.

A granulociták számának csökkenése a szemcsés sejtek pusztulásának és a csontvelő képtelenségének elegendő mennyiségű termelésének tudható be. A patológia megjelenésének okait a világ számos tudósa tanulmányozza, de az agranulocytosis kialakulásának egyes elemei továbbra sem tisztázottak.

Az agranulocytosis osztályozása.

A gyógyszerek agranulocitózist okozhatnak

A granulált leukociták gátlását okozó tényezőktől függően 3 típusú patológia oszlik meg.

1. Az immunhoz tartozik a haptenikus és az autoimmun.
   1. Hapteni. Gyógyszerek alkalmazásának eredményeként fordul elő, ezért gyógyhatásúnak is nevezik. A szemcsés sejtek pusztulása az immunreakciók helytelen kialakulása miatt következik be, amelyben a haptenek vesznek részt. A haptenek egyszerű vegyi anyagok, amelyek bizonyos nagy molekulatömegű vegyületekhez kapcsolódva kóros reakciót okozhatnak. Számos gyógyszerben tartalmaz haptent.
   2. Autoimmun. A test antitesteket termel, amelyek a szervezet saját sejtjeinek, különösen a granulocitáknak a megsemmisítésére irányulnak. Ezt az immunrendszeri rendellenességet számos betegség okozza..
2. Myelotoxikus. Külső sugárterhelésből eredő akut sugárbetegség kísérheti, és mérgezés és számos betegség eredménye is lehet. Ritka esetekben lehetséges lehet veleszületett rendellenesség. Ebben az esetben az új granulociták képződése csökken vagy leáll a csontvelő funkcióinak elnyomása miatt.
3. Idiopátiás. Az agranulocitózis ismeretlen okból következik be.

Az agranulocytosis kialakulásának okai

Az izoniazid bevitele agranulocitózist okozhat

A patológia mindegyik típusát számos konkrét tényező provokálja..

A betegség haptenikus formája a gyógyszerek bevitele miatt nyilvánul meg. Ugyanakkor nem teljesen világos annak oka, hogy a vérképzés folyamata zavart a gyógyszerek szedésének hátterében. Feltételezzük, hogy néhány beteg különösen érzékeny a kábítószer-összetevőkre. Agranulocytosis fordul elő, ha:

• a vizelethajtó acetazolamid;
• a pirazoloncsoport fájdalomcsillapítói (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
• acetilszalicilsavat tartalmazó fájdalomcsillapítók (Aspirin, Terapin, Cardiopyrin);
• az anilidcsoport fájdalomcsillapítói (fenacetin, acetofenetidin, fenin);
• gyulladáscsökkentő (tribuzon, fenilbutazon, indometacin);
• a barbitursav származékai (Barbital, Butalbital, Phenobarbital);
• a tuberkulózis elleni gyógyszer Isoniazid;
• antiaritmiás szerek (Novocainamid, Proicanamid);
• pszichotróp gyógyszerek (Meprotan, Meprobamat);
• szulfonamidok (szulfalén, szulfaetidol);
• antibiotikumok (Trimetoprim, Methicillin).

A szisztémás lupus erythematosus, mint az autoimmun agranulocytosis oka

Az autoimmun forma a betegségek következményeként fordul elő:

• lupus erythematosus,
• rheumatoid arthritis,
• szisztémás szkleroderma,
• Wegener granulomatosis,
• vírusos hepatitisz,
• lymphoma.

A mielotoxikus formát a következők okozzák:

• akut leukémia,
• csontvelő daganatok,
• radioaktív sugárzás,
• mérgezés mérgezéssel (arzén, benzol, higany).

Tünetek és tünetek agranulocitózissal.

Az agranulocytosis tünetei a mögöttes patológiától függenek

Annak a ténynek köszönhetően, hogy az immunrendszer nem tud ellenállni a patogén mikroorganizmusoknak, szövet- és szervkárosodás lép fel. Az első tünetek jelentősen eltérhetnek a patológia különböző formáitól..

A gyógyászati ​​agranulocitózis nagyon gyorsan megnyilvánul: a testhőmérséklet 40 fokra emelkedik, rossz lehelet és torokfájás jelenik meg. A mielotoxikus forma lassabban alakulhat ki, a tünetek: letargia, szédülés, szívdobogás. Az autoimmun formát fogyás, ízületi fájdalom, bőrpír kíséri.

Fokozatosan sok szerv vesz részt a kóros folyamatban. Az elsőként a szájüreg szenved: a szájban fekélyes képződmények jelennek meg, az íny vérezni kezd, a száj nyálkahártyája megduzzad, a mandulákon szürke lepedék látható. Ezzel vagy később a gyomor-bél traktus, a nemi szervek és a máj szövetei érintettek. Tünetei lehetnek a széklet zavara, a test különböző területein jelentkező fájdalom, hányás.

Az agranulocytosis kialakulásának jellemző jellemzője az arcok és a szájüreg nyálkahártyájának megsemmisítése..

Diagnosztika

Az agranulocitózis komplex laboratóriumi diagnózis alá esik

A beteget a lehetséges patológia azonosítására utalják jellegzetes tünetek esetén vagy sugárkezelés után. A diagnosztika a következőket tartalmazza:

• részletes klinikai vérvizsgálat - meghatározzák a granulociták számát;
• a vizelet általános klinikai elemzése - a fehérje jelenlétére a vizeletben;
• szerológiai tesztek - az antitestek szintjének értékelése a vérszérum alapján;
• csontvelői minta vizsgálata - a hematopoiesis patológiáinak meghatározása;
• a sterilitás vérvizsgálata - a patológia fejlődési szakaszának azonosítása.

Szükséges továbbá otolaryngológussal, fogorvossal konzultálni és röntgenfelvételt végezni a tüdőben.

Agranulocytosis kezelés

Az agranulocitózis kezelése kötelező!

• Az első lépés a patológiát okozó tényező kiküszöbölése. Leggyakrabban gyógyszerek és sugárzás váltják ki a szemcsés leukociták számának csökkenését..
• A beteget steril osztályra helyezik, ahol csak az álarcban lévő egészségügyi személyzet tartózkodhat, és a levegőt rendszeresen fertőtlenítik.
• Ha az emésztőszervek nyálkahártyája károsodik, a táplálékot intravénás infúzióval írják elő..
• Széles spektrumú antibiotikumokat használnak, injekciókat intravénásan adnak a tályog elkerülése érdekében.
• A plazmafehérje-helyettesítő kezelést immunglobulinok bevezetésével hajtják végre.
• Szükség esetén számos vírusellenes és gombaellenes gyógyszert írnak fel.
• A leukocita tömeg transzfúzióját agranolucytosis esetén hajtják végre, amely nem társul autoimmun betegségekkel.
• Ha a patológia autoimmun formáját észlelik, glükokortikoidokat írnak fel a beteg számára.
• Csontvelő-transzplantációra lehet szükség a normális vérképzés helyreállításához.

Megelőzési intézkedések

"Nem" az ellenőrizetlen gyógyszerbevitelre

Annak a betegnek, akinek diagnosztizálták a betegség haptenikus formáját, emlékeznie kell arra, hogy az agranulocitózist kiváltó gyógyszer alkalmazásakor az immunsejtek elnyomásának folyamata megismétlődik. Ugyanez vonatkozik a sugárterápiára is - ha egyszer ez volt az oka, akkor továbbra is szolgálni fog. Ha lehetetlen lemondani a sugárzással vagy gyógyszerekkel történő terápiát, akkor folyamatos ellenőrzést kell végezni a bevitelük hátterében..

A patológia megelőzése azoknál az embereknél, akik korábban még nem találkoztak agranulocitózissal, a kábítószer-túladagolás elkerülését jelenti, kizárva az öngyógyítást bármely betegség ellen. El kell kerülni a különféle mérgek testre és sugárzásra gyakorolt ​​hatását is..

Lehetséges következmények és szövődmények

A patológia következményei gyorsan fejlődnek, ami a halálozás kockázatához vezet. Az agranulocytosis során a káros részecskék, anélkül, hogy ellenállásba ütköznének, elpusztítják a szerv szöveteit.

A leggyakoribb szövődmények:

• vérmérgezés,
• tüdőgyulladás,
• mérgező májkárosodás,
• gégegörcs,
• fulladás (megfojtás),
• az emésztőrendszer nyálkahártyájának károsodása.

Az időben megtett intézkedések lehetővé teszik a súlyos következmények elkerülését és a granulált leukociták természetes keringésének teljes helyreállítását a véráramban.

Agranulocytosis - okai, típusai, tünetei, kezelése

A webhely háttérinformációt nyújt csak tájékoztatási célokra. A betegségek diagnosztizálását és kezelését szakember felügyelete mellett kell elvégezni. Minden gyógyszer ellenjavallattal rendelkezik. Szakember konzultációra van szükség!

Mi az agranulocitózis?

Az agranulocitózis egy súlyos vérbetegség, amelyet a leukocita-sorozat legfontosabb frakcióinak - granulociták - képviselőinek koncentrációjának kritikus csökkenése jellemez..

Mivel a granulociták a leukociták számának jelentős részét teszik ki, az agranulocitózis mindig leukopéniával jár. Agranulocytosisról beszélünk olyan esetekben, amikor a leukociták teljes száma nem haladja meg az 1,5 × 109 sejtet 1 μl-nél, és a granulocitákat vagy egyáltalán nem mutatják ki, vagy kevesebb, mint 0,75 × 109 / μl.

Specifikus granulátumok jelenlétében a citoplazmában az összes leukocita, amelyek, mint tudják, védő funkciót töltenek be a testben, fel vannak osztva:
1. Granulociták - neutrofilek, bazofilek és eozinofilek.
2. Agranulociták - monociták és limfociták.

Tehát a neutrofilek, az eozinofilek és a bazofilek koncentrációjának kritikus csökkenését a vérplazmában agranulocitózisnak nevezzük..

Az eozinofilek és a bazofilek (ezek a frakciók főként az allergiás gyulladás reakcióiban vesznek részt) az összes vér leukocita mennyiségi összetételének kis százalékát teszik ki (1-5% - eozinofilek és 0-1% - bazofilek), ezért a kritikus neutropenia száma elrejti a többi elem koncentrációjának csökkenését granulocita sorozat.

Ezenkívül az agranulocytosis bizonyos formái - például a gyermekkori genetikailag meghatározott agranulocytosis (Kostmann-szindróma) - az eozinofilek számának növekedésével fordulnak elő a vérben.

Ezért az "agranulocytosis" kifejezést az irodalomban gyakran használják a kritikus neutropenia (a neutrofilek számának kritikus csökkenése) szinonimájaként..

Annak érdekében, hogy jobban megértsük, mi az agranulocitózis, és milyen veszélyt jelent az emberi életre, egy kis kirándulást teszünk a fiziológiába.

A neutrofilek funkciói. Milyen veszélyek vannak
granulocytopenia és agranulocytosis?

Egy felnőttnél a neutrofilek az összes vér leukocita 60-75% -át teszik ki. A granulociták ezen frakciójának fő feladata a mikroorganizmusok és a sérült szövetek elhalt sejtelemeinek fagocitózisa (felszívódása)..

Leginkább a neutrofilek biztosítják a vér teljes sterilitását. Ugyanakkor körülbelül 1-3 napig a véráramban tartózkodnak, majd a szövetekbe vándorolnak, ahol részt vesznek a helyi védekezési reakciókban. A neutrofilek teljes élettartama körülbelül egy hét, de a gyulladás fókuszában gyorsan elhalnak, és a genny fő alkotóelemét képezik..

A neutrofilek egy speciális anyagot - lizozimot termelnek, amely bakteriosztatikus (megállítja a baktériumok szaporodását és szaporodását) és baktériumölő (elpusztítja a baktériumokat), valamint segít feloldani a test szöveteinek sérült területeit..

Ezenkívül a neutrofilek interferont termelnek, amely egy erős vírusellenes szer, és aktiválják a komplex véralvadási folyamat kezdeti fázisát..

Akut fertőzések esetén a neutrofilek száma 24-48 órán belül sokszorosára (akár tízszeresére) növekszik, a tartalék leukociták ellátása miatt a tüdőből és a lépből, ahol a kis erek endotheliumához (az úgynevezett határ medence), valamint a csontvelőhöz (tartalék) kapcsolódnak. medence).

Tehát a testnek nagy a tartalék neutrofiljeinek száma, ezért az agranulocytosis kialakulása csak a perifériás vér állandó tömegsejt-pusztulásával vagy a vörös csontvelőben a neutrofilek képződésének mély depressziójával lehetséges..

Az agranulocitózis okai és patogenezise (fejlődési mechanizmusa)

A különféle típusú agranulocitózis kialakulásának okainak és mechanizmusainak ismerete segít kiválasztani az optimális kezelési taktikát, megjósolni a betegség kimenetelét és megakadályozni a szövődmények kialakulását, és ezt követően megvédeni magát a relapszusoktól..

A patológia kialakulásának okától és kialakulásának mechanizmusától függően a következő típusú agranulocitózisokat különböztetjük meg:
1. Myelotoxikus.
2. Immun:

• autoimmun;
• haptenikus.

3. Genova.

A mielotoxikus agranulocitózis a vörös csontvelőre gyakorolt ​​káros tényezők szuppresszív hatásának eredményeként lép fel, és a vérképző származás mély depressziója, amely felelős a granulociták termeléséért..

Immun agranulocytosis esetén a granulociták pusztulása a vérben a kóros immunreakciók előfordulása miatt következik be.

Az autoimmun agranulocytosis általában autoimmun kötőszöveti betegségek, például szisztémás lupus erythematosus és rheumatoid arthritis jelenlétében alakul ki.

Haptenikus agranulocitózis akkor fordul elő, ha a haptenek részt vesznek az immunreakciókban - önmagukban ártalmatlan anyagok, de bizonyos körülmények között immunreakciókat válthatnak ki, amelyek elpusztítják a granulocitákat. A haptének szerepét leggyakrabban a gyógyszerek játszják, így a haptenikus agranulocitózist a különféle terápiás intézkedések félelmetes komplikációjának tekintik..

Genuin agranulocytosisról beszélünk olyan esetekben, amikor a vérben a granulociták számának hirtelen csökkenésének oka ismeretlen.

A mielotoxikus agranulocitózis és a leukopenia okai és patogenezise

Exogén és endogén myelotoxikus agranulocitózis
A mielotoxikus agranulocitózist külső káros hatások (exogén myelotoxikus agranulocitózis) és a test belső betegségei (endogén myelotoxikus agranulocitózis) okozhatják..

A leggyakoribb endogén myelotoxikus agranulocytosis a következő betegségek szövődménye:

• akut leukémia;
• krónikus mieloid leukémia a terminális stádiumban;
• rák vagy szarkóma metasztázisai a vörös csontvelőben.

Ilyen esetekben a normális hematopoiesist elnyomják a tumor toxinjai, és a vörös csontvelő sejtelemeit a rákos sejtek kiszorítják..

Az exogén myelotoxikus agranulocytosis kialakulása azzal a ténnyel jár, hogy az emberi test legintenzívebben szaporodó szöveteként a vörös csontvelő különösen érzékeny számos külső tényezőre.

Az exogén myelotoxikus agranulocytosis leggyakoribb okai a következők:

• radioaktív sugárzásnak való kitettség;
• mérgezés mérgekkel, amelyek elnyomhatják a vérképzést (benzol, toluol, arzén, higany stb.);
• mielotoxikus gyógyszerek szedése.

Tehát az exogén myelotoxikus agranulocytosis általában nem önálló betegség, hanem csak a test súlyos károsodásának (sugárbetegség, benzolmérgezés, citosztatikus betegség stb.) Az egyik tünete.

Az exogén myelotoxikus agranulocitózist egy időintervallum jellemzi, amely egy kedvezőtlen faktor csontvelőre gyakorolt ​​hatása és a vér granulocitáinak szintjének kritikus csökkenése között van..

Ennek az időtartamnak az időtartama a kedvezőtlen tényező jellegétől és erősségétől függ, és 8-9 napig terjedhet (például súlyos fokú akut sugárbetegség esetén) hetekig, hónapokig vagy akár évekig (krónikus mérgezés benzollal, higanyval stb.).

Gyógyászati ​​mielotoxikus agranulocitózis

Számos gyógyszer myelotoxikus hatást fejt ki. Először is, ezek citosztatikumok - a sejtosztódást gátló gyógyszerek.

Ezeket a gyógyszereket (ciklofoszfamid, metotrexát stb.) Onkológiai betegségek, magas fokú aktivitással előforduló súlyos autoimmun kórképek (szisztémás lupus erythematosus, bizonyos típusú glomerulonephritis, szisztémás szkleroderma, periarteritis nodosa, "száraz" Sjogren-szindróma, spondylitis ankylopoetica stb.) Esetén alkalmazzák..), valamint a transzplantáció során, az átültetett szervek és szövetek kilökődésének megakadályozása érdekében.

A citosztatikumok elpusztítják a rákos sejteket, amelyek feloszlási sebessége sokszor nagyobb, mint a test egészséges sejtjeinek szaporodási sebessége, és nyomasztó hatást gyakorolnak a kórosan aktivált immunrendszerre, de agranulocitózist okozhatnak a granulociták képződésének elnyomása miatt. Ezért ezekkel a gyógyszerekkel a terápiát mindig a vérrendszer állapotának folyamatos figyelemmel kísérése mellett végezzük, és a leukociták számának csökkenése jelzi a kezelés leállítását..

Sokkal ritkábban a drog myelotoxikus agranulocitózisát olyan gyógyszerek okozzák, amelyeket nem citosztatikus célokra használnak, de mellékhatás formájában káros hatással lehetnek a vörös csontvelőre. Ezek közé a gyógyszerek közé tartozik a klóramfenikol, egy széles spektrumú antibiotikum, és a klórpromazin, egy neuroleptikum, amelyet pszichotikus rendellenességek esetén alkalmaznak..

A myelotoxikus mellékhatásokkal rendelkező gyógyszerek által kiváltott agranulocytosis kombinálható vérszegénységgel és thrombocytopeniával az eritrocita progenitor sejtek és a vörös vérlemezkék károsodása miatt. Súlyos esetekben pancytopenia alakul ki (a vér összes sejtelemének mennyiségének csökkenése).

Az immun agranulocytosis és a leukopenia okai és patogenezise

Immun agranulocytosisban a granulocita leukociták számának csökkenése következik be az antigranulocita antitestek fokozott pusztulásának eredményeként.

Ebben az esetben a granulociták elleni antitestek nemcsak a véráramban és a perifériás depókban (lép, tüdő stb.), Hanem magában a vörös csontvelőben is sejtpusztulást okoznak. Néha a granulocita progenitor sejtek elpusztulnak, így a patológia kialakulásának mechanizmusa valójában egy myelotoxikus elemet tartalmaz.

A granulociták hatalmas pusztulásának eredményeként mérgezési szindróma alakul ki - a test általános mérgezése az elhalt sejtek bomlástermékeivel. Sok esetben azonban a mérgezés klinikáját elmosják a fertőző szövődmények tünetei (haptenikus agranulocitózissal) vagy az alapbetegség jelei (autoimmun agranulocytosis esetén).

Az immun agranulocytosis minden esetben a vérvizsgálat sajátos képe figyelhető meg - a granulociták és monociták teljes eltűnése, miközben a limfociták száma közel normális. Ez utóbbi körülmény miatt a leukociták száma ritkán csökken 1,5 × 109 sejt / 1 μl alá.

Immun agranulocytosis esetén gyakran kialakul egyidejű thrombocytopenia és vérszegénység, mivel az antitestek gyakran nemcsak a leukociták, hanem más sejtek ellen is képződnek. Ezenkívül lehetséges a csontvelő pluripotens progenitor sejtjének immunkárosodása (annak a sejtnek a károsodása, amelyből később granulociták, eritrociták és vérlemezkék képződnek).

Az autoimmun agranulocytosis patogenezisének jellemzői
Maga az autoimmun agranulocytosis valójában a szisztémás immunrendellenességek egyik tünete, például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb..

Ezeknek a betegségeknek a kialakulása azon alapul, hogy a saját test szöveteinek fehérjéi között autoantitestek képződnek. Ezeknek a patológiáknak az okait nem teljesen ismerjük. A legtöbb kutató bizonyítottan örökletes hajlamot fontolgat, és felismeri a vírusfertőzések és a pszichés traumák szerepét is.

Az autoimmun agranulocytosis általában fiatal és középkorban jelentkezik. A nők többször betegebbek, mint a férfiak (a férfiak és a nők aránya különböző források szerint 1: 3-5), és az alapbetegség kibővített klinikájának hátterében alakul ki, ami bizonyos nyomot hagy a patogenezisében.

Tehát például a szisztémás lupus erythematosus súlyos leukopeniával fordul elő, amely a folyamat aktivitásának indikátora. Ezért az agranulocitózis lefolyása ebben a betegségben általában súlyosabb, mint az autoimmun agranulocitózis más formáiban. A thrombocytopenia gyakrabban alakul ki, sőt pancytopenia is.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy autoimmun betegségek esetén gyógyászati ​​eredetű myelotoxikus faktor vehet részt az agranulocitózis patogenezisében, mivel a folyamat nagy aktivitása esetén a betegeket gyakran citosztatikumokra írják fel.

Az autoimmun betegségek krónikusan visszatérő lefolyásúak, így az agranulocytosis is ciklikussá válhat. Ráadásul annak lefolyása és prognózisa nagyban függ az alapbetegség gyógyíthatóságától..

Az akut haptenikus agranulocitózis okai és patogenezise
Haptenikus agranulocitózis a hiányos antigének - haptének - lerakódása miatt alakul ki a granulocita membránok felületén. Az antitestek kombinációja a leukociták felszínén elhelyezkedő haptennel agglutinációs reakcióhoz (egyfajta adhézióhoz) vezet a granulocitáknál és halálukhoz.

A haptének szerepét általában különféle gyógyszerek töltik be, ezért a haptenikus agranulocitózist drognak vagy gyógyszer agranulocitózisnak is nevezik.

A mielotoxikus agranulocitózissal ellentétben, amelyet bizonyos típusú gyógyszerek is okoznak, a haptenikus agranulocitózis akutan kezdődik, gyakran a gyógyszer szedésének első napjaiban.

Ezenkívül a meggyógyult mielotoxikus agranulocytosis után a szervezet ellenállóbbá válik az ilyen típusú gyógyszerekkel szemben, és a zavarok előidézésére nagy adagra lesz szükség, és haptenikus agranulocytosis esetén éppen ellenkezőleg, patológiás reakciók alakulnak ki még rendkívül alacsony tesztdózisok után is.

A hapten agranulocytosis másik sajátos különbsége az akut jellege - a haptenné vált gyógyszer időben történő törlésével a vér granulocitáinak száma viszonylag gyorsan helyreáll.

A haptenikus agranulocytosis bármely életkorban kialakulhat, de gyermekeknél ritkán fordul elő. Úgy gondolják, hogy a nőknél gyakrabban alakul ki ez a gyógyszeres terápia, mint a férfiaknál, de az életkor előrehaladtával ez a különbség kiegyenlítődik.

Statisztikailag szignifikánsan növekszik a haptenikus agranulocytosis előfordulása az idősebb korcsoportokban. Ennek oka az a tény, hogy idős korban az emberek nagyobb eséllyel szenvednek akut és krónikus betegségekben, ezért kénytelenek több drogot fogyasztani. Ezenkívül az életkor előrehaladtával az immunrendszer kevésbé rugalmas, és gyakrabban kudarcot vall mind az immunitás általános csökkenésének, mind a kóros immunreakciók kialakulásának irányában..

Van információ arról, hogy szinte minden gyógyszer okozhat haptenikus agranulocitózist. Vannak azonban olyan gyógyszerek, amelyek gyakoribbá teszik ezeket a szövődményeket. Ezek tartalmazzák:

• szulfonamidok (ideértve a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésére használtakat is);
• analgin;
• amidopirin;
• butadion;
• barbiturátok;
• néhány tuberkulózis elleni gyógyszer (PASK, ftivazid, tubazid);
• novokainamid;
• metil-uracil;
• antibiotikumok a makrolid csoportból (eritromicin stb.);
• pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek (a pajzsmirigy működésének fokozott kezelésére használt gyógyszerek).

A gyógyszer agranulocitózis patogenezisének jellemzői

Az agranulocitózis a gyógyszeres terápia meglehetősen ritka, de rendkívül súlyos szövődménye, ezért számos hazai és külföldi kutató munkáját szentelik ennek a veszélyes mellékhatásnak a tanulmányozására..

A gyógyászati ​​agranulocytosis egyaránt lehet myelotoxikus (citosztatikumok, kloramfenikol és néhány más gyógyszer alkalmazása esetén) és haptenikus (szulfonamidok, butadion stb.).

Meg kell jegyezni, hogy néha ugyanaz a gyógyszeranyag különböző típusú agranulocitózist okoz a különböző betegeknél. Tehát egy időben a nyugati orvosok közzétették az agranulocitózis kialakulásának okaival és mechanizmusaival kapcsolatos tanulmány eredményeit a fenotiazin-sorozatú gyógyszerek (aminazin stb.) Használatakor..

Annak ellenére, hogy a klórpromazint olyan gyógyszernek tekintik, amely myelotoxikus agranulocitózist okozhat idioszinkráziában szenvedő személyeknél (különös érzékenységgel a gyógyszerre), sok betegnél speciális antitest-teszteket alkalmazva kiderült az agranulocytosis immunitása.

Bizonyos esetekben a granulociták pusztulását specifikus antitestek jelenléte okozta, amelyeket gyorsan kimostak a testből, ugyanúgy, mint a hapten agranulocytosisban. Ilyen betegeknél a gyógyszer agranulocitózis klinikája gyorsan és hevesen fejlődött, azonban a gyógyszer abbahagyása meglehetősen gyors pozitív eredményt adott..

Más betegeknél autoimmun reakció alakult ki a leukociták magjainak fehérjeelemeivel szembeni antitestek képződésével, mint például szisztémás lupus erythematosus esetén. Természetesen ilyen esetekben az agranulocytosis fokozatosan alakult ki, és hajlamos volt krónikusra.

Így a gyógyszer agranulocitózisának kialakulásának mechanizmusa nemcsak a gyógyszer jellegétől függ, hanem számos más tényezőtől is, például a beteg nemétől és életkorától, immunrendszerének állapotától, az egyidejűleg előforduló betegségek jelenlététől és súlyosságától stb..

Néhány gyógyszer, amely gyakran okoz
gyógyszer agranulocitózis

Néhány antireumatikus gyógyszer, amely haptenikus agranulocitózist okozhat

Sok kutató úgy véli, hogy a butadion reumaellenes gyógyszer meglehetősen veszélyes a haptenikus agranulocytosis kialakulásával kapcsolatban. Emiatt 1985 óta kerülik el ezt a gyógyszert az Egyesült Királyságban. Leggyakrabban a hapadenikus agranulocytosis a butadion szedésekor 50 év feletti nőknél fordul elő.

Általános szabály, hogy a betegség klinikai tünetei a gyógyszer kezdete után három hónappal jelentkeznek. Az agranulocytosis klasszikus tüneteit gyakran bőrkiütések előzik meg.

A haptenikus agranulocitózis az allopurinol, a köszvény kezelésére használt gyógyszer mellékhatása. Ez a szövődmény gyakoribb középkorú és idős embereknél. A fiatalok agranulocitózisának eseteit akkor írták le, amikor az allopurinolt a teljes éhezés hátterében szedték..

Néhány antibakteriális gyógyszer, amely gyakran gyógyszert okoz
agranulocitózis

A kloramfenikol említése klasszikussá vált a gyógyszer agranulocitózisának leírásában. Ez a széles spektrumú antibiotikum érzékeny betegeknél depresszív hatást gyakorolhat a vörös csontvelőre. Meg kell jegyezni, hogy a kloramfenikol szintén gyakran okoz aplasztikus vérszegénységet az eritrocita prekurzor sejtek gátlása miatt.

Az agranulocytosis és a leukopenia azonban számos antibiotikum szövődménye lehet. Az agranulocitózis kialakulásának eseteit nagy dózisú penicillin antibiotikumok és rokon cefalosporinok hosszan tartó alkalmazásával írják le. Ebben az esetben a kóros tünetek a gyógyszerek szedésének megkezdése után 2-3 héttel jelentkeztek..

A haptenikus agranulocitózis és a szulfonamidok bevitelének kapcsolata már régóta ismert. Leggyakrabban a szulfonamidok szedésekor kialakuló szövődmények idős és idős nőknél alakulnak ki. A Biseptol kombinált gyógyszert különösen veszélyesnek tartják..

Az agranulocytosis kialakulásának kockázata antipszichotikumok, antidepresszánsok és görcsoldók szedésekor

A klórpromazin mellett a myelotoxikus agranulocitózis gyakran alakul ki, amikor a vele kapcsolatos neuroleptikumokat, például propazint, metozint és másokat szednek. Leggyakrabban ez a szövődmény a kaukázusi faj közép- és idős korú nőiben alakul ki, akik egyidejűleg járó betegségekkel küzdenek. Ugyanabban a csoportban a legmagasabb mortalitás az agranulocytosisban.

Az antidepresszánsok sokkal ritkábban okoznak agranulocitózist. Bizonyíték van arra, hogy hasonló komplikáció alakul ki az amitriptilin és az imizin alkalmazásával. A Mianserin agranulocitózist okoz időseknél (átlagéletkor 67 év) és lítium-karbonátot - főleg fiatal és középkorú férfiaknál.

A múlt század 80-as éveiben átmeneti leukopeniát találtak a karbamazepint szedő betegek 10% -ánál. Főként idős betegeknél súlyos granulocytopenia és agranulocytosis eseteit írták le karbamazepinnel. Ezért sok szakértő nagy óvatossággal tanácsolja, hogy ezt a gyógyszert 60 év után írják fel a betegek számára..

Agranulocytosis tünetei

Az emberi testben sok mikroorganizmus él, amelyek békésen együtt élnek vele, sőt gyakran szimbiózisba lépnek (egyik vagy másik pozitív funkciót látnak el - K-vitamint termelnek a belekben, megakadályozzák a kórokozó baktériumok szaporodását stb.).

A leukociták, főként a granulociták, gátló hatást fejtenek ki a mikroflórára, és nem engedik annak túlzott szaporodását. Az agranulocytosis kialakulásával ezek a mikroorganizmusok ellenőrizhetetlenül szaporodnak, ami fertőző szövődmények kialakulásához vezet.

A szájüreget leginkább a szaprofita és az opportunista mikroflóra lakja, ezért az agranulocitózis első jelei az ellenőrizetlen szaporodása, amely klinikailag a következők kialakulásában nyilvánul meg:

• fertőző szájgyulladás (a szájnyálkahártya gyulladása);
• ínygyulladás (ínygyulladás);
• mandulagyulladás (mandulagyulladás);
• garatgyulladás (garatgyulladás).

Mivel az agranulocitózis során a leukociták vándorlása a gyulladás gócaiba nehéz vagy teljesen hiányzik, a gyulladás fibro-necroticus jelleget ölt. A nyálkahártya érintett felületén piszkos szürke lepedék képződik, amely alatt a baktériumok szaporodnak.

A nyálkahártyát bőségesen ellátják a vérrel, ezért a bakteriális toxinok és a mikroorganizmusok egyéb salakanyagai tömegesen kerülnek az általános véráramba, ami súlyos mérgezéshez vezet, amelyet klinikailag magas láz (legfeljebb 40 fok), gyengeség, hányinger és fejfájás jelent..

Az agranulocytosis jellegzetes tünete a fekélyek gyors kialakulása. Ebben az esetben a nekrotizáció folyamata átterjed a szomszédos felületekre, és gyakran elnyeri a noma jellegét (az úgynevezett vízrák - a fekélyes-nekrotikus folyamat átmenete az arcok nyálkahártyájára az arcszövetek gangrénájának kialakulásával)..

Hasonló gyulladásos folyamatok fordulnak elő a gyomor-bél traktusban. Itt az agranulocytosisra specifikus fekélyes-nekrotikus enteropátia alakul ki, amelyet a nyelőcső, a gyomor és a belek nyálkahártyájának nekrózisának kialakulása jellemez..

Klinikailag ez puffadással és súlyos görcsös hasi fájdalmakkal, hányással és hasmenéssel, néha vérrel jelentkezik. Az emésztőrendszer mély nekrotikus elváltozásai esetén súlyos vérzés lép fel, amely veszélyezteti a beteg életét. Súlyos esetekben sárgaság alakulhat ki a májfertőzés következtében. A keletkező fekélyek perforációja ritka az akut hasi klinika kialakulásával.

Gyakran agranulocytosisban tüdőgyulladás lép fel, amely atipikus lefolyású, nagy tályogok (tályogok) kialakulásának hajlamával, a gangréna kialakulásával és a folyamat terjedésével a szomszédos szervekre.

A tüdő károsodása köhögéssel, légszomjjal jelentkezik, és amikor a folyamat átjut a mellhártyára, a mellkasban fellépő fájdalom légzés közben. Súlyos esetekben akut légzési elégtelenség alakulhat ki..

Sokkal ritkábban agranulocytosis esetén a fertőző folyamat alulról indul, lefedi az urogenitális szerveket (húgycső, hólyag, méh és hüvely nőknél). Ebben az esetben a betegek panaszkodnak a vizelés során fellépő fájdalomról és fájdalomról, vizeletretencióról, az alsó hasi fájdalomról. A nők viszketést és rendellenes hüvelyváladékot tapasztalhatnak.

A mérgezés következtében artériás és vénás hipotenzió alakul ki, a szív funkcionális zörejek hallatszik. A vesék részéről albuminuria (fehérje kiválasztása a vizelettel) figyelhető meg, amely a fertőző folyamatokra adott reakcióval társul. Azokban az esetekben, amikor a húgyúti rendszer fertőző folyamata átterjed a vesékre, a vizeletben meghatározzák a vért, a fehérjét, a vesetubulusok hámsejtjeit.

A szeptikus szövődmények tünetei agranulocytosisban

Mivel a szervezet védekezőképessége csökken, kifejezett agranulocytosis mellett a fertőzés általánosodik a szeptikus szövődmények kialakulásával (a fertőzés a vérbe jut, amely általában steril, és az egész testben gennyes gócok képződik a különböző szervekben és szövetekben).

Az úgynevezett gram-negatív szepszis kialakulása a legjellemzőbb az agranulocytosisban - a szaprofita (vagyis normális körülmények között nem mutat patogén tulajdonságokat) okozta vérfertőzés - bélflóra - Proteus, Pseudomonas aeruginosa és Escherichia coli.

Ez a patológia rendkívül nehéz, magas hipertermia (41-42 fok), súlyos mérgezés és a fertőzés gyors eloszlása ​​az egész testben. Különösen jellemző az elváltozások megjelenése a bőrön, amelyek fekete kiütések, amelyek mérete tíz-tizenöt perc alatt megnő. Ugyanezek a gócok fordulnak elő a tüdőben, a májban, a vesében és más szervekben..

Az akut és krónikus agranulocitózis lefolyása és prognózisa

Az előfordulás okától függően az agranulocytosis hevesen és hevesen (akut sugárbetegség, haptenikus agranulocitózis) vagy fokozatosan (krónikus mérgezés benzollal, higanygal, agranulocitózis metasztatikus csontvelő elváltozásokkal) alakulhat ki.

Az agranulocitózis akut lefolyása során a prognózis a granulociták koncentrációjának csökkenésének mértékétől, a test kezdeti állapotától és a speciális orvosi ellátás időszerűségétől függ..

Krónikus agranulocitózis esetén a prognózist elsősorban az alapbetegség lefolyása határozza meg (szisztémás lupus erythematosus, krónikus higanymérgezés, akut leukémia stb.).

Kezelés

Átfogó kezelés

Az agranulocitózis egy súlyos patológia, amelynek kezelése számos intézkedést tartalmaz:
1. Az ok kiküszöbölése, amely a vérben a granulociták szintjének hirtelen csökkenését okozta.
2. A teljes sterilitás feltételeinek megteremtése.
3. A fertőző szövődmények megelőzése és kezelése.
4. A leukocita tömeg transzfúziója.
5. Szteroid terápia.
6. A leukopoiesis stimulálása.

Minden esetben az agranulocitózis eredete, súlyosságának mértéke, a szövődmények jelenléte, a beteg általános állapota (nem, életkor, kísérő betegségek stb.).

Ha szükséges, a szokásos sémák szerint méregtelenítő terápiát írnak elő, vérszegénységet, vérzéses szindrómát és egyéb kapcsolódó rendellenességeket korrigálnak.

Etiotrop kezelés

A súlyos leukopenia és az agranulocytosis a sugárterápia leállításának és a citosztatikumok terápiás bevitelének a javallata..

Ha olyan gyógyszerek agranulocitózisára gyanakszik, amelyek nem rendelkeznek közvetlen myelotoxikus hatással, azonnal abba kell hagynia ezek szedését..

A granulociták szintjének csökkenését okozó gyógyszer időben történő visszavonása esetén gyorsan helyre lehet állítani a perifériás vér normális állapotát.

A teljes sterilitás feltételeinek megteremtése akut agranulocitózisban

A fertőző szövődmények kezelése és megelőzése agranulocytosisban

Az agranulocytosis fertőző szövődményeinek kezelésére és megelőzésére olyan antibiotikumokat használnak, amelyek nem rendelkeznek myelotoxikus hatással.

Profilaktikus antibiotikum-terápiát végeznek a leukociták szintjének csökkenésével 1 × 109 sejtre 1 μl-re és annál kevesebbre. Diabetes mellitus, krónikus pyelonephritis vagy a belső fertőzés egyéb súlyos gócai jelenlétében antibiotikumok profilaktikus alkalmazását is előírják, ha a vérben magasabb a leukocita (1 - 1,5 × 109 sejt / 1 μl).

Általában 1-2 széles spektrumú antibiotikumot alkalmaznak megelőzésre közepes dózisban, intravénásan vagy intramuszkulárisan.

Az agranulocytosis fertőző szövődményeinek kezelésére 2-3 széles spektrumú antibiotikumot alkalmaznak maximális dózisokban, amelyeket orálisan (intravénásan vagy intramuszkulárisan) adnak be. Ezenkívül általában nem felszívódó (a vérbe nem felszívódó) antibiotikumokat írnak fel szájon át a bél mikroflóra elnyomására..

A terápiás és profilaktikus antibiotikum-terápiát addig hajtják végre, amíg az agranulocitózis állapotába nem kerül. Ebben az esetben a kezelés folyamata gombaellenes gyógyszerekkel (nisztatin, levorin) egészül ki.

Az agranulocytosis komplex terápiájában gyakran immunglobulint és antistaphylococcus plazmát alkalmaznak.

Leukocita transzfúzió

Kezelés glükokortikoidokkal

A leukopoiesis stimulálása

Agranulocytosis gyermekeknél

Agranulocytosis Kostmann-szindrómás gyermekeknél: okok, tünetek, kezelés

A Kostmann-szindróma vagy a gyermekkori genetikailag meghatározott agranulocytosis a genetikai neutropenia legsúlyosabb formája. A betegség autoszomális recesszív módon terjed (mindkét szülő általában egészséges, de a kóros gén hordozója).

Bizonyos esetekben a patológiát szellemi retardációval, mikrocefáliával (kis fejméret) és alacsony termettel kombinálják.

Az agranulocytosis kialakulásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Megállapították, hogy a neutropenia a neutrofil prekurzor sejtek érésének károsodása miatt következik be. Az azonban még nem ismert, hogy pontosan mi okozta a hibát..

Az agranulocytosis a Kostmann-szindrómában szenvedő gyermekeknél már az újszülött korában jelentkezik visszatérő gennyes fertőzésekkel, például:

• visszatérő bőrelváltozások pustulák és gyulladásos infiltrátumok képződésével;
• fekélyes szájgyulladás, fertőző parodontitis és parodontitis, íny hipertrófia és vérzés;
• az ENT-szervek patológiája (középfülgyulladás, mastoiditis, a nasopharynx nyálkahártyájának gyulladása);
• elhúzódó, tályogképződésre hajlamos tüdőgyulladás.

A megnövekedett testhőmérséklet, a nyirokcsomók általános megnagyobbodása, gyakran splenomegalia (megnagyobbodott lép) jellemzi.

Súlyos esetekben a septicemia a máj tályogainak kialakulásával alakul ki.

A Kostmann-szindróma leukocita képlete specifikus változásokon megy keresztül. Tipikus esetekben extrém neutropenia a jellemző (a neutrofileket egyáltalán nem lehet kimutatni), eozinofília és monocitózis normál limfocitaszámmal.

Egészen a közelmúltig a Kostmann-szindróma prognózisa nagyon gyenge volt, különösen az újszülöttek időszakában (a korral az agranulocytosis megnyilvánulásai kevésbé hangsúlyossá válnak), de a közelmúltban biztató eredményeket mutattak a granulocita kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF) végzett kezelés.

Ez az eredetileg egerek plazmájából izolált gyógyszer stimulálja a granulocita-sorozat őssejtjeinek szaporodását, növeli érésük sebességét, és egyes jelentések szerint javítja az érlelő neutrofilek minőségét.

Agranulocytosis ciklikus neutropeniában szenvedő gyermekeknél

A ciklikus neutropenia egy örökletes betegség, amelyet autoszomális domináns módon továbbítanak (a gyermek csak akkor születik betegen, ha a szülők közül legalább az egyik szenved ebben a betegségben).

Ezt a patológiát a vér neutrofiljeinek szintjének ritmikus ingadozása jellemzi - normál mennyiségtől a mély agranulocitózisig (a perifériás vérben nem észlelhető).

A patológia kialakulásának mechanizmusát még nem tisztázták, feltételezzük, hogy a neutrofilek prekurzor sejtjeinek genetikailag meghatározott hibája.

A ciklikusan megjelenő agranulocytózist visszatérő láz támadásai jellemzik, a szájüreg és a garat fekélyes elváltozásával együtt, a regionális nyirokcsomók növekedésével és a mérgezés súlyos tüneteivel együtt..

A lázroham után a beteg állapota normalizálódik, azonban egyes betegeknél szövődmények tapasztalhatók a középfülgyulladás, a tályog tüdőgyulladás stb..

A ciklikus neutropenia legjelentősebb diagnosztikai jele a vér granulocitáinak számának időszakos megjelenése. Lázas időszakban általában agranulocytosis 3-4 napig figyelhető meg, majd a vérben neutrofilek találhatók, de csökkentett mennyiségben. Ebben az időszakban gyakran megnő a limfociták száma..

A neutropeniás fázis befejezése után a laboratóriumi vizsgálatok tranziens monocitózist, eozinofíliát regisztrálnak. Ezután a következő ciklus megkezdése előtt az összes mutató teljesen visszaáll a normális szintre..

A betegek 70% -ában a granulociták csökkenése 21 nap után következik be, és 3-10 napig tart (a károsodás mértéke általában korrelál a neutropenia időtartamával). Vannak azonban rövidebb (14 napos) és hosszabb (28-30 napos) "fényintervallumok" is.

Bizonyos esetekben az agranulocytosis ciklikus megjelenése az eritrociták és a vérlemezkék számának csökkenésével jár.

Az agranulocytosis kezelése ciklikus neutropenia esetén elsősorban a fertőző szövődmények megelőzésében áll. A granulocita kolóniastimuláló faktor (G-CSF) kinevezése csökkenti a granulocitopénia súlyosságát, de nem szünteti meg teljesen a ciklikus változásokat.

A prognózis viszonylag kedvező, mivel az életkor előrehaladtával az agranulocytosis klinikai megnyilvánulásai ciklikus neutropenia esetén jelentősen enyhülnek.

Újszülöttek granulocytopenia és agranulocytosis izoimmun konfliktusban

Súlyos granulocytopenia, amely egyes esetekben eléri az agranulocytosis fokát, az úgynevezett izoimmun neutropenia mellett is előfordul. Ez a patológia egyfajta granulocitikus megfelelője a Rh-konfliktusú újszülöttek hemolitikus vérszegénységének.

Az agranulocitózis kialakulásának mechanizmusa izoimmun neutropenia esetén azon alapul, hogy az anyai test antitesteket képez a gyermek granulocitáival szemben, amelyeknek az apától kapott antigén összetétele van. Az antitestek általában a vörös csontvelőben lévő granulocita progenitor sejtek ellen irányulnak.

Az izoimmun konfliktusban az agranulocytosis jellemzője az átmeneti jellege - az anya antitestjei gyorsan kimosódnak a testből, és a csecsemő vérében a granulociták száma spontán normalizálódik. A teljes gyógyulás általában 12-20 héttel a születés után következik be.

Ezért a terápiás taktika a fertőző szövődmények leküzdése szokásos antibiotikum-terápiával..