Mi az antifoszfolipid szindróma (APS) és hogyan nyilvánul meg?

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy autoimmun patológia, amelyet a foszfolipidet megkötő fehérjékkel szemben autoantitestek képződnek. Klinikailag a betegség visszatérő trombózis, vetélés, retikuláris asphyxia (retikuláris.

A foszfolipidek elleni antitestek szintjének enyhe növekedését az egészséges emberek körülbelül 2-4% -ánál lehet regisztrálni. Ugyanakkor az antitestek szintjének enyhe emelkedése nem jár az APS klinikai képének kialakulásával..

Az antifoszfolipid szindróma leggyakrabban 20 és 40 év közötti nőknél fordul elő. Ritkábban APS-t férfiaknál rögzítenek (ötször ritkábban, mint nőknél). A betegség újszülött gyermekeket is érinthet..

Antiphospholipid szindróma kódja az ICD 10 - D68.8 szerint (csoport - egyéb thrombophilia).

Mi az antifoszfolipid szindróma (APS)

Az APS diagnózisa a sejtmembránokban található foszfolipid szerkezetekkel szembeni autoimmun reakciókkal társult rendellenességek..

A szindróma pontos okai nem ismertek. Az antitestszint átmeneti növekedése figyelhető meg a fertőző betegségek (hepatitis, HIV, mononukleózis, malária) hátterében.

Genetikai hajlam figyelhető meg a HLA DR4, DR7, DRw53 antigének hordozóiban, valamint az APS-ben szenvedők rokonaiban.

A foszfolipidek elleni antitestek magas titerét a reumás ízületi gyulladás, a Sjogren-kór, a periarteritis nodosa, a trombocitopéniás purpura hátterében is megfigyelhetjük..

Megjegyezzük az APS és az SLE (szisztémás lupus erythematosus) közötti kapcsolat jelenlétét is. A primer antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek körülbelül 5-10% -ánál 10 év alatt alakul ki SLE. Ugyanakkor az APS az SLE-betegek 3-50% -ában alakul ki 10 éven belül..

Az antifoszfolipid szindróma kialakulásának patogenezise

Az immunogenitás felépítése és mértéke szerint a foszfolipideket a következőkre osztják:

• "Semleges" - ebbe a csoportba tartoznak a foszfatidilkolin, foszfatidil-etanol-amin;
• "Negatív töltésű" - kardiolipin, foszfatidil-szerin, foszfatidil-inozitol csoportja.

A "semleges" és "negatív töltésű" foszfolipidekkel kóros reakciókba lépő fő antitestek a következők:

• lupus antikoagulánsok;
• kardiolipin elleni antitestek;
• béta2-glikoprotein-1-kofaktortól függő antifoszfolipidek.

Amikor az antitestek kölcsönhatásba lépnek az érrendszeri endothelsejtek, a vérlemezke-sejtek, a neutrofilek stb. Sejtmembránjának részét képező foszfolipidekkel, hemosztázis-rendellenességek alakulnak ki, amelyek fokozott véralvadással és több trombus kialakulásával nyilvánulnak meg..

Antifoszfolipid szindróma tünetei

Az antifoszfolipid szindróma fő jelei a következők:

• többszörös kapilláris, vénás és artériás trombózis (az APS legjellemzőbb megnyilvánulása a láb mélyvénáit, a májkapu vénáját, a retina vénáit érintő visszatérő vénás trombózis);
• a PE ismételt epizódjai (tüdőembólia);
• Budd-Chiari szindróma;
• mellékvese-elégtelenség;
• iszkémiás stroke, átmeneti ischaemiás rohamok;
• Központi idegrendszeri károsodás (visszatérő migrénes rohamok, progresszív demencia, szenzorineurális halláskárosodás stb.);
• a szív- és érrendszer károsodása (miokardiális infarktus, ischaemiás kardiomiopátia, artériás magas vérnyomás);
• akut veseelégtelenség;
• mesenterialis erek trombózisa;
• lép infarktus;
• retikuláris fellépő (a retikuláris asphyxia az APS egyik legjellemzőbb tünete).

Terhes nőknél az antifoszfolipid szindróma spontán abortuszhoz, placenta elégtelenség kialakulásához, súlyos preeclampsia (preeclampsia és eclampsia), intrauterin magzati halálhoz, koraszüléshez vezet.

Az antifoszfolipid tünetek vizsgálata

Az APS diagnosztika célja a betegség klinikai és laboratóriumi kritériumainak azonosítása.

Az APS laboratóriumi diagnózisához teszteket használnak az antifoszfolipid szindrómára specifikus antitestek (antifoszfolipid antitestek) kimutatására:

• lupus antikoaguláns;
• kardiolipin elleni antitestek;
• IgG és IgM osztályú B2-glikoprotein elleni antitestek.

Szükséges az alábbiak végrehajtása is:

• általános vérvizsgálat (thrombocytopenia észlelhető - a vérlemezkék szintjének csökkenése);
• koagulogramok (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Az APS diagnosztizálásához legalább 1 klinikai és 1 laboratóriumi kritérium szükséges az antifoszfolipid szindróma szempontjából.

Ugyanakkor a diagnózis nem állítható fel, ha:

• laboratóriumi vagy klinikai kritériumokat rögzítenek egy 12 hétnél fiatalabb betegnél;
• több mint 5 év telt el a kritériumok megjelenése között.

Fontos kizárni más típusú koagulopátiákat is, amelyek fokozott trombusképződéshez vezetnek..

Melyek az antifoszfolipid szindróma klinikai kritériumai??

Az antifoszfolipid szindróma klinikai kritériumai:

• Érrendszeri trombózis. Szükséges, hogy a páciensnek legyen egy vagy több artériás, vénás vagy kapilláris vaszkuláris trombózisa bármely lokalizációban (a saphena vénák trombózisának kivételével, amely nem az APS diagnosztikai kritériuma). Ebben az esetben a trombózist objektíven meg kell erősíteni Doppler-vizsgálatokkal (a felszíni trombózis kivételével). A trombózis hisztopatológiai megerősítésének során nem szabad, hogy a vaszkuláris endothelium gyulladásának jelentős jelei legyenek..
• Terhességi patológiák:
• 1 vagy több normálisan fejlődő magzat méhen belüli elhalása 10 hetes terhesség után (ebben az esetben dokumentált ultrahang-igazolás szükséges a magzat normális fejlődéséről).
• 1 vagy több koraszülés (normális magzat a terhesség 34. hete előtt) a terhesség kifejezett preeclampsia (preeclampsia, eclampsia, súlyos placenta elégtelenség) hátterében.
• 3 vagy több spontán abortusz a terhesség 10. hete előtt (feltéve, hogy a magzat fejlődésében nincsenek rendellenességek, a méh anatómiai hibái, hormonális patológiák és rendellenességek, a gyermek apjának vagy anyjának kromoszóma-rendellenességei).

Melyek a diagnosztikai laboratóriumi kritériumok?

Az API kimutatásának laboratóriumi kritériumai a következők:

1. A kardiolipin (aKL) IgG és / vagy IgM-izotípusok elleni antitestek kimutatása a vérszérumban. Ebben az esetben az immunglobulinok titerének közepesnek vagy magasnak kell lennie. A megnövekedett titereket legalább kétszer kell kimutatni az elmúlt két hónapban (enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatot használnak az immunglobulinok kimutatására).
2. A lupus antikoaguláns (lupus antikoaguláns) meghatározása a beteg plazmájában. Ugyanakkor a lupus antigént két vagy több vizsgálatban kell meghatározni, és a vizsgálatok közötti időköznek legalább 12 hétnek kell lennie..

A szűrővizsgálatok (APTT (aktivált parciális thromboplastin idő), PT (protrombin idő), kaolin alvadási idő) mellett a következőket kell elvégezni:

• megerősítő koagulációs tesztek;
• a TB (trombin idő) meghatározása a heparin hatások kizárására a vizsgálati mintában.

1. A béta-2-glikoprotein (B2-GPI) IgG vagy IgM izotípusok elleni antitestek jelenléte a vérszérumban. Ebben az esetben az antitest-titernek közepesnek vagy magasnak kell lennie, és azt is legalább kétszer kell meghatározni, 12 hétnél hosszabb vizsgálatok közti időközzel. Az ELISA-módszert a béta-2-glikoprotein elleni antitestek meghatározására használják.

Antifoszfolipid szindróma: ajánlások és kezelés

Az APS kezelésének fő célja a tromboembóliás szövődmények és a trombózis megismétlődésének megelőzése. Az APS-t reumatológusnak és hematológusnak kell kezelnie.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknek javasoljuk, hogy kerüljék a sérüléseket, hagyják el a veszélyes és traumatikus sportokat, kerüljék a hosszú légi utazásokat, hagyják abba a dohányzást és az alkoholfogyasztást..

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek abba kell hagyniuk az orális fogamzásgátlók alkalmazását.

Az APS kezelését és megelőzését közvetett (warfarin) és közvetlen (heparin) antikoagulánsokkal, valamint thrombocyta-gátlókkal (aszpirin) a hemosztázis paramétereinek laboratóriumi ellenőrzése mellett végzik..

Az indikációk szerint plazmaferezis, frissen fagyasztott plazmakészítmények transzfúziója, glükokortikoidok, immunglobulinok felírása elvégezhető.

Az antifoszfolipid szindróma prognózisa

A kezelés időben történő megkezdésével és a visszatérő trombózis kompetens megelőzésével a prognózis kedvező.

Kedvezőtlen prognózis leggyakrabban az APS-ben szenvedő betegeknél figyelhető meg SLE, thrombocytopenia, perzisztáló artériás hipertónia hátterében, valamint olyan embereknél, akik gyorsan növelik a kardiolipin elleni antitest-titereket.

Antifoszfolipid szindróma

Gyors tények

Az antifoszfolipid antitest szindróma (általában antifoszfolipid szindrómának vagy APS és SAFA-nak nevezik) egy autoimmun betegség, amely elsősorban fiatal nőknél fordul elő. Az APS-ben szenvedők vérükben abnormális fehérjéket, úgynevezett antifoszfolipid autoantitesteket termelnek.

Ez rendellenes véráramláshoz vezethet, és veszélyes vérrögökhöz vezethet az artériákban és a vénákban, a fejlődő magzat problémáival és a terhességgel. Az ebben a rendellenességben szenvedők egészségesek lehetnek, vagy mögöttes állapotuk lehet, leggyakrabban szisztémás lupus erythematosus (általában lupus vagy SLE).

Az APS ötször gyakrabban érinti a nőket, mint a férfiakat. Jellemzően a diagnózist 30-40 éves kor között állapítják meg. Habár az SLE-ben szenvedő betegek akár 40% -ánál pozitív az antifoszfolipid autoantitestek tesztje, csak a felében alakul ki trombózis és / vagy vetélés. A legtöbb autoimmun betegséghez hasonlóan a SAFA-nak is van genetikai összetevője, bár nincs közvetlen szülő-gyermek átvitel.

Mi az antifoszfolipid szindróma (APS)?

Antifoszfolipid antitest szindróma, autoimmun betegség, amely gyakori artériás és vénás elzáródást és / vagy vetélést okozhat.

Az elzáródás az antifoszfolipid autoantitesteknek (általában aPL-nek nevezett) nevezett fehérjék jelenlétében következik be a vérben, amelyek az ember saját szöveteivel szemben képződnek. Ezek az autoantitestek megzavarják a normális véralvadási folyamatot, ami fokozott vérrögképződést vagy trombózist eredményez (amelyben a véráramlás leáll az edény elzáródása miatt).

A trombózis okozta károsodás a trombusz keletkezésének helyétől függően változhat. Például az ismétlődő kis vérrögök a szívben megvastagodhatnak vagy károsodhatnak a szív szelepében, és fennáll annak a veszélye, hogy a vérrög hirtelen elzárja a vérrögöt (úgynevezett artériás embólia).

Az autoantitestek (aPL) a fiatalok szívrohamaival is összefüggésbe hozhatók, a szívre vonatkozó ismert kockázati tényezők nélkül. A szív artériáiban lévő vérrögök szívrohamhoz, míg az agy artériáiban lévő vérrögök stroke-hoz vezethetnek. Az aPL-ből származó vérrögök a keringésben bárhol előfordulhatnak, és befolyásolhatják a test bármely szervét.

A vénákban képződő vérrögök (alvadékok) a lábszárakban fordulnak elő leggyakrabban. A vérrögök a láb vénáiban megrepedhetnek és átterjedhetnek a tüdőbe, ami nagyon súlyos állapotot okoz, amelyet tüdőembólianak hívnak. A tüdőembólia blokkolja a vér áramlását a tüdőben és csökkenti az oxigén mennyiségét a vérben.

Bizonyos esetekben rövid időn belül visszatérő trombotikus események fordulhatnak elő, amelyek több szerv progresszív károsodását eredményezhetik. Ezt az akut és életveszélyes állapotot katasztrofikus antifoszfolipid szindrómának (CAPS) nevezik. Az APS-ben szenvedő betegek egyéb problémáktól szenvedhetnek, beleértve az alacsony vérlemezkeszámot, amely a bőr elszíneződését okozza (trombocitopéniás purpura).

Terhes nőknél az aPL a vérben korai és késői vetélésekhez és preeclampsiahoz vezethet (magas vérnyomás és fehérje a vizeletben terhesség alatt). Eredetileg úgy gondolták, hogy az aPL felelős a vérrögök kialakulásáért a placenta ereiben, ami a magzat növekedésének visszamaradását okozza. Az aPL közvetlenül megcélozhatja a méhlepény szöveteit is, gátolva azok növekedését és fejlődését.

Mi okozza az antifoszfolipid szindrómát (okozza)?

Hogy miért alakulnak ki a betegek antifoszfolipid autoantitestek (aPL), nem teljesen világos. Ezen autoantitestek termelését valószínűleg egy olyan környezeti tényező váltja ki, mint például egy genetikai háttérrel rendelkező személy fertőzése, amely egy férfit vagy nőt fogékonyabbá tesz a betegségre..

Az antifoszfolipid autoantitestek hosszú ideig jelen lehetnek a véráramban, de trombotikus események csak ritkán fordulnak elő. Az aPL növeli a véralvadás kockázatát, de a trombózis általában akkor fordul elő, ha más, az alvadáshoz vezető állapotok vannak jelen, például hosszan tartó inaktivitás (például ágynyugalom), műtét vagy terhesség.

A trombózis további kockázati tényezői a magas vérnyomás, az elhízás, a dohányzás, az érelmeszesedés (az artériák megkeményedése), az ösztrogénhasználat (fogamzásgátló tabletták) és a kapcsolódó szisztémás autoimmun betegség (főleg SLE vagy SLE-szerű betegségek).

Hogyan diagnosztizálják az antifoszfolipid szindrómát??

Az antifoszfolipid szindróma diagnózisát vérrögökben és / vagy visszatérő vetélésekben szenvedő betegek vérének vizsgálatával állapítják meg antifoszfolipid autoantitestek (aPL) miatt. A felmérést háromféle elemzés segítségével hajtják végre. Az elemzések változhatnak az aPL eltérései miatt.

Minden egyes vizsgálat nem képes kimutatni az összes lehetséges autoantitestet, ezért ezek együttes alkalmazása erősen ajánlott. E tesztek közül legalább egynek pozitívnak kell lennie, és két alkalommal, legalább három hónapos időközönként meg kell erősíteni..

Általában minél magasabb a teszt pontszáma és minél pozitívabb a teszt, annál nagyobb a tünetek kialakulásának kockázata. Csak a pozitív vérvizsgálatok jelenléte trombus hiányában nem tény az antifoszfolipid szindróma diagnózisában.

Hogyan kezelik az antifoszfolipid szindrómát??

Leggyakrabban antifoszfolipid autoantitesteket észlelnek vérrögök vagy ismételt vetélések után. Ezért a terápia elsődleges célja a visszaesés megelőzése, mivel az antitestek jelenléte komoly kockázatot jelent a beteg számára a jövőbeni epizódok szempontjából..

Érrendszeri problémák

Az akut trombotikus eseményeket antikoagulánsokkal (vérhígítók) kezelik, először intravénás heparinnal, majd orális warfarinnal (Coumadin). Súlyos helyzetekben egyes betegek olyan vegyületeket is kapnak, amelyek gyorsan feloldják a vérrögöket az artériákban és a vénákban..

Az aPL-ben szenvedő betegeknek antikoagulánsokat kell szedniük, hogy elkerüljék az érekben az ismétlődő trombust, esetleg több évig. Artériás eseményeknél a relapszusokat a vérlemezkéket gátló gyógyszerekkel is megakadályozzák, mint például az aszpirin és a klopidogrel (Plavix).

A terhességgel kapcsolatos problémák

A vetélés megakadályozására a heparin és az alacsony dózisú aszpirin alacsony dózisú szubkután injekciói a szokásos terápiák. A terápia a terhesség elején kezdődik és közvetlenül a szülés után folytatódik. Ez a terápiás megközelítés a legtöbb esetben hatékonynak bizonyult. Refrakter esetekben kiegészítő terápia, például intravénás immunglobulin infúzió és kortikoszteroid (prednizon) segíthet.

Azok a terhes nők, akiknél korábban vérrögök voltak az erekben, ugyanazt a heparin és aszpirin kombinációt kaphatják alacsony dózisokban - de nagyobb heparin dózisokkal - a vérrögképződés fokozott kockázata miatt. A heparin és az aszpirin terápia biztonságosnak bizonyult anya és baba számára egyaránt.

Ha antitesteket találnak olyan betegeknél, akiknek előzőleg nincsenek trombotikus problémái vagy vetélése, akkor a megelőző terápia szükségességét eseti alapon kell felmérni. Azonban általánosan elfogadott, hogy a kezelés nem szükséges, ha nincs további kockázati tényező az érelzáródás vagy az azzal járó szisztémás autoimmun betegség (pl. Lupus) szempontjából.

Antifoszfolipid szindrómával él

A hosszú távú orális antikoaguláns (vérhígító) terápia szükségessége jelentősen befolyásolja a betegek életmódját, szükségessé téve az antikoaguláns (vérhígító) hatás rendszeres ellenőrzését, különös figyelmet fordítva az étrendre és a súlyos vérzés kockázatára..

A folyamatban lévő klinikai vizsgálatok során új orális antikoagulánsok alkalmazását vizsgálják, amelyek nem igényelnek rendszeres betegvizsgálatot. A trombózis gyakori kockázati tényezőinek (cukorbetegség, magas vérnyomás, magas koleszterinszint, elhízás és dohányzás) kezelése kötelező antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek számára.

A fogamzásgátló ösztrogénterápiát vagy a menopauza tüneteit általában el kell kerülni, néhány kivétellel alacsony kockázatú betegeknél, amelyeket eseti alapon kell értékelni..

A szülészeti megnyilvánulások megelőzésének jelenlegi kezelése meglehetősen hatékony. A legtöbb nőnek egészséges gyermekei lehetnek. Bár az antifoszfolipid szindróma autoimmun betegség, diagnózisa nem jelenti azt, hogy a betegnek újabb autoimmun betegsége alakulna ki..

Az antifoszfolipid szindróma (APS) részletes diagnosztikája

Az antifoszfolipid szindróma (antinukleáris faktor, kardiolipin és béta-2-glikoprotein antitestek) laboratóriumi markereinek átfogó vizsgálata, amelyet ezen állapot diagnosztizálására és prognózisának felmérésére használtak.

Szerológiai vizsgálatok APS-re, vérvizsgálatok APS-re.

Laboratóriumi panel, antifoszfolipid szindróma (APS), laboratóriumi kritériumok, APS.

Közvetett immunfluoreszcencia válasz.

Milyen biológiai anyag használható fel a kutatáshoz?

Hogyan kell megfelelően felkészülni a vizsgálatra?

• Ne dohányozzon a vizsgálat előtt 30 percen belül.

Általános információk a tanulmányról

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy szerzett autoimmun hiperkoagulálható szindróma, amelyet vénás és / vagy artériás trombózis és / vagy terhességi szövődmények és antifoszfolipid antitestek jelenléte jellemez. Az antifoszfolipid antitestek (APA) az autoantitestek heterogén csoportja, amelyek a membrán foszfolipidekhez kötött fehérjék ellen irányulnak. Az AFA csoportba tartoznak az anticardiolipin antitestek (AKA); béta-2-glikoprotein elleni antitestek; lupus antikoaguláns; antitestek V ellen; antitestek foszfatidil-szerin-protrombin komplexre és mások.

Bár az AFA szerepe az APS patogenezisében nem teljesen ismert, feltételezzük, hogy ők okozzák ezt a szindrómát. Az APS diagnózisa összetett és összetett. A laboratóriumi vizsgálatok a diagnosztikai algoritmus szerves részét képezik. A hibák elkerülése érdekében meg kell érteni a laboratóriumi vizsgálatok szerepét az APS diagnózisában, és hogyan kell eredményeiket helyesen értelmezni..

Jelenleg az APS diagnosztizálásához a 2006. évi ausztrál (Sydney) kritériumok irányadók leggyakrabban, ezek klinikai és laboratóriumi tüneteket tartalmaznak. Az APS laboratóriumi kritériumok a következők:

1. lupus koaguláns jelenléte;
2. AKA osztályú IgG vagy IgM jelenléte közepes vagy magas titerben (több mint 40 PU foszfolipidegysége vagy a 99. percentilis titerét meghaladó titerben) enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálati módszer, ELISA (ELISA) alkalmazásakor; 1 PU egyenlő 1 μg antitesttel;
3. az IgG és / vagy IgM osztályú béta-2-glikoprotein elleni antitestek jelenléte a 99. percentilis titerét meghaladó titerben, ELISA módszer alkalmazásával.

Az APS diagnózis klinikai és 1 vagy több meghatározott laboratóriumi kritérium jelenlétét igényli két vagy több, legalább 12 hetes időközönként végzett elemzés során.

A kutatási eredmény értelmezésének jellemzői

1. Az API elemzéseit a hamis pozitív eredmények meglehetősen magas százaléka (3-20%) jellemzi. Emiatt nem használják tünetmentes betegek, köztük terhes nők szűrésére. A következő megközelítést javasolták az APS-ben tesztelhető betegek kiválasztására:
   1. Azon betegek csoportja, akik számára tanácsos vizsgálatot végezni az APS miatt: fiatal betegek (50 évnél fiatalabbak), akiknek megmagyarázhatatlan és nem provokált vénás tromboembóliája és / vagy artériás trombózisa van, szokatlan lokalizációjú trombózis, késői terhességvesztés esete vagy bármilyen trombózis vagy terhességi szövődmény autoimmun betegeknél betegségek (SLE, rheumatoid arthritis, autoimmun thrombocytopenia, autoimmun hemolitikus anaemia);
   2. Olyan betegek csoportja, akik számára kevésbé tanácsos vizsgálatot végezni az APS miatt: visszatérő korai vetélésű, vénás tromboembólia által kiváltott fiatal betegek és tünetmentes betegek, akiknél véletlenül kiderült az aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) meghosszabbodása;
   3. Azon betegek csoportja, akik számára legkevésbé tanácsos vizsgálatot végezni az APS miatt: vénás és / vagy artériás tromboembóliában szenvedő idős betegek.

1. Bizonyos gyógyszerek és fertőző betegségek szedése AKA megjelenéséhez vezethet, amely azonban átmeneti jellegű, és nem jár a trombózis megnövekedett kockázatával. Emiatt legalább 2 vizsgálatot végeznek legalább 12 hetes időközönként. A szifiliszben, Lyme-kórban, HIV-fertõzésben és néhány más fertõzõ betegségben szenvedõ betegeket hibásan diagnosztizálhatják az APS-sel pozitív AFA-eredmény és kísérõ stroke vagy más etiológiájú artériás trombózis alapján..
2. Az AKA gyengén pozitív titerének és a béta-2-glikoprotein elleni antitesteknek nincs klinikai jelentőségük.
3. Noha a béta-2-glikoprotein ellen antitestek általában jelen vannak az AKA-nál, néhány APS-ben szenvedő betegnek csak béta-2-glikoprotein elleni antitestjei lehetnek. Emlékeztetni kell arra, hogy a vizsgálat érzékenysége a béta-2-glikoprotein elleni antitestekkel szemben alacsony (40-50%). Ezért a diagnosztikai hibák elkerülése érdekében ajánlott mindkét típusú antitest (AKA és béta-2-glikoprotein antitestek), valamint lupus antikoaguláns tesztelése.
4. A gyakorlatban vannak olyan esetek, amelyek hasonlítanak az APS klinikai képére, de negatívak a "standard" laboratóriumi kritériumok (szeronegatív APS) szerint. Az APS diagnózisa ezeknél a betegeknél különösen nehéz. Meg kell jegyezni, hogy a jelenlegi API kritériumok elsősorban a szakemberek véleményén alapulnak, és nem kutatási bizonyítékokon, ezért kritikusan kell kezelni őket. Az elfogadott kritériumokban nem szereplő további AFA-k elemzése segít tisztázni a helyzetet a szeronegatív APS-sel:
   1. Antitestek a foszfatidil-szerin-protrombin komplex ellen;
   2. AFA osztály IgA. Jelenleg csak az IgG és IgM autoantitesteket számolják. Az IgA antitesteket nem veszik figyelembe. Másrészt kimutatták, hogy az IgA osztályú AFA-k is növelik a trombózis kockázatát..

E további tesztek pozitív eredménye azt jelezheti, hogy van API, annak ellenére, hogy nincsenek a feltételre vonatkozó "standard" kritériumok.

Az AFA elemzést nemcsak az APS közvetlen diagnosztizálására használják, hanem a trombózis kockázatának felmérésére is. Nyilvánvaló, hogy a különböző típusú APA-k eltérő trombogén potenciállal rendelkeznek. Ezenkívül a trombózis kockázata az AFA kombinációjától is függ. Így az AFA három fő típusának (AKA, lupus antikoaguláns és a béta-2-glikoprotein elleni antitestek), az úgynevezett hármas szeropozitivitás jelenléte a trombózis nagyobb kockázatával jár, mint a pozitivitás csak az egyik AFA esetében. A trombózis kockázatának pontosabb értékeléséhez a megerősített APS-ben szenvedő betegeknél tanácsos kizárni a hiperkoagulálhatóság egyéb ismert kockázati tényezőit:

1. Szisztémás lupus erythematosus (SLE). Az SLE-ben szenvedő betegeknél fokozott a vérrögképződés kockázata. Ez a kockázat még jobban megnő, ha az SLE-t APS-sel kombinálják. Antinukleáris faktor tesztet alkalmaznak az SPS szűrésére APS-ben szenvedő betegeknél. Az antinukleáris faktor (ANF, antinukleáris antitestek, ANA) az autoantitestek heterogén csoportja, amely a saját magjaik komponensei ellen irányul. Az ANA az SLE szempontjából nagyon érzékeny teszt, ezért szűrővizsgálatként használják. Számos módon lehet meghatározni az ANA-t a vérben. A HEp-2 humán hámsejteket alkalmazó közvetett fluoreszcencia reakció (RNIF) módszere lehetővé teszi a fluoreszcencia titerének és típusának meghatározását. Az SLE-t leginkább homogén, perifériás (marginális) és foltos (szemcsés) típusú lumineszcencia jellemzi..
2. Veleszületett thrombophilia;
3. Terhesség;
4. Hosszan tartó immobilizáció;
5. Műtéti beavatkozás.

Ez az átfogó tanulmány magában foglalta az APS legjelentősebb autoantitestjeit (AKA, béta-2-glikoprotein antitestek és ANA). Még egyszer hangsúlyozni kell, hogy bár a laboratóriumi vizsgálatok óriási szerepet játszanak az APS diagnózisában, ezeket csak a klinikai adatokkal együtt kell értékelni. Ismételt elemzéseket ajánlott ugyanazon vizsgálati rendszerek alkalmazásával, azaz ugyanazon laboratóriumban végezni.

Mire használják a kutatást?

• Az antifoszfolipid szindróma (APS) diagnosztizálására.

Amikor a tanulmányt ütemezik?

• Fiatal (50 év alatti) betegek vénás vagy artériás trombózisának tüneteinek vagy szokatlan lokalizációjú trombózis jelenlétében;
• a szokásos vetéléssel járó beteg vizsgálata során, vagyis ha egy nő kórtörténetében három vagy több spontán vetélés történt egymás után, legfeljebb 22 hétig;
• az antifoszfolipid szindróma egyéb közvetett tüneteinek jelenlétében: a szívbillentyűk károsodásának tünetei (vegetáció, megvastagodás, diszfunkció), retikuláris elabo, nephropathia, thrombocytopenia, preeclampsia, chorea, epilepszia;
• trombózis vagy terhesség elvesztése esetén autoimmun betegségekben (például SLE) szenvedő betegeknél;
• lupus antikoagulánssal együtt, ha megnövekedett parciális thromboplastin idő (APTT) részesül;
• ha a szifiliszűrés során pozitív RPR teszt eredményt kap.

Mit jelentenek az eredmények?

Minden meghatározott mutatóhoz:

APS laboratóriumi kritériumok (Sidney, 2006):

1. lupus koaguláns jelenléte;
2. AKA osztályú IgG vagy IgM jelenléte közepes vagy magas titerben (több mint 40 PU foszfolipidegysége vagy a 99. percentilis titerét meghaladó titerben) enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálati módszer, ELISA (ELISA) alkalmazásakor; 1 PU egyenlő 1 μg antitesttel;
3. az IgG és / vagy IgM osztályú béta-2-glikoprotein elleni antitestek jelenléte a 99. percentilis titerét meghaladó titerben, ELISA módszer alkalmazásával.

Mi befolyásolhatja az eredményt?

• Bizonyos gyógyszerek és fertőző betegségek (herpesz zoster, HIV) szedése hamis pozitív eredményhez vezethet.

• A pozitív eredmény nem mindig jelenti az API jelenlétét: ajánlott megismételni az elemzést legalább 12 hetes intervallummal.
• A negatív eredmény nem teszi lehetővé az APS kizárását - ne feledje, hogy létezik "szeronegatív" APS.

Ki bízza meg a tanulmányt?

Terapeuta, háziorvos, reumatológus.

Irodalom

1. Rand JH, Wolgast LR. Adatok és mit nem szabad az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálásában. Hematológia Am Soc Hematol oktatási program. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Antifoszfolipid szindróma. Hematológia Am Soc Hematol oktatási program. 2013; 2013: 675-80. Felülvizsgálat.

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy megszerzett autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer antitesteket (antifoszfolipid antitesteket, aPL) termel a saját sejtjeinek membránjában található foszfolipidek vagy bizonyos vérfehérjék ellen. Ebben az esetben a véralvadási rendszer károsodása, a terhesség és a szülés alatti patológia, a vérlemezkék számának csökkenése, valamint számos neurológiai, bőr- és szív- és érrendszeri rendellenesség figyelhető meg..

A betegség a trombofil csoportba tartozik. Ez azt jelenti, hogy fő megnyilvánulása a különböző erek visszatérő trombózisa..

Először ismertette a specifikus autoantitestek szerepét az alvadási rendszer rendellenességeinek kialakulásában, valamint a betegség jellegzetes tüneteit 1986-ban az angol reumatológus H.R.V. Hughes, 1994-ben pedig egy londoni nemzetközi szimpóziumon a „szindróma” kifejezést. Hughes ".

Az antifoszfolipid szindróma gyakorisága a lakosság körében nem teljesen ismert: az egészséges emberek vérében specifikus antitestek találhatók különböző források szerint az esetek 1-14% -ában (átlagosan 2-4% -ában), számuk az életkor előrehaladtával növekszik, különösen krónikus betegségek esetén. Ennek ellenére a betegség előfordulása fiataloknál (sőt, inkább gyermekeknél és serdülőknél) lényegesen magasabb, mint az időseknél..

A modern koncepciók szerint az antifoszfolipid antitestek az immunglobulinok heterogén csoportja, amelyek negatív vagy semleges töltésű, különböző szerkezetű foszfolipidekkel reagálnak (például kardiolipin antitestek, béta-2-glikoprotein antitestek, lupus antikoagulánsok)..

Megjegyezték, hogy a nők ötször gyakrabban betegednek meg, mint a férfiak, a csúcs a középkorra esik (kb. 35 év).

Szinonimák: Hughes-szindróma, foszfolipid szindróma, antifoszfolipid antitest szindróma.

Okok és kockázati tényezők

A betegség okait még nem sikerült megállapítani..

Meg kell jegyezni, hogy az antifoszfolipid antitestek szintjének átmeneti növekedése bizonyos vírusos és bakteriális fertőzések hátterében jelentkezik:

• hepatitis C;
• az Epstein-Barr vírus, az emberi immunhiányos vírus, a citomegalovírus, a parvovírus B19, az adenovírus, a Herpes zoster vírusok, a kanyaró, a rubeola, az influenza által okozott fertőzések;
• lepra;
• tuberkulózis és más mikobaktériumok által okozott betegségek;
• szalmonellózis;
• staphylococcus és streptococcus fertőzések;
• q láz; satöbbi.

Az orvostudomány jelenlegi fejlettségi szintjén nem lehet megakadályozni a betegség kialakulását.

Ismeretes, hogy antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél a különböző autoimmun betegségek előfordulása magasabb, mint a lakosság átlagában. Ezen tény alapján egyes kutatók genetikai hajlamot javasolnak a betegségre. Bizonyítékként ebben az esetben statisztikai adatokra hivatkozunk, amelyek szerint az APS-ben szenvedő betegek rokonai 33% -a volt antifoszfolipid antitest hordozója..

Leggyakrabban az európai és az amerikai populációkban három genetikai pontmutációt említenek, amelyek összefüggésben lehetnek a betegség kialakulásával: Leiden-mutáció (a V koagulációban az V faktor mutációja), a G20210A protrombin gén mutációja és az 5,10-metilén-tetrahidrofolát reduktáz C677T génje.

A betegség formái

Az antifoszfolipid szindróma következő altípusait különböztetjük meg:

• antifoszfolipid szindróma (bármely betegség hátterében alakul ki, gyakrabban - autoimmun, 1985-ben azonosították);
• primer antifoszfolipid szindróma (1988-ban írták le);
• katasztrofális (CAFS, leírva 1992-ben);
• szeronegatív (SNAFS, külön csoportba választva 2000-ben);
• valószínű APS vagy pre-antiphospholipid szindróma (leírva 2005-ben).

2007-ben a szindróma új fajtáit azonosították:

• mikroangiopátiás;
• visszatérő katasztrofális;
• kereszt-.

Más kóros állapotokkal összefüggésben az antifoszfolipid szindrómát a következőképpen osztályozzák:

• elsődleges (ez egy független betegség, nem társul más patológiákkal);
• másodlagos (szisztémás lupus erythematosus vagy más autoimmun betegségek, lupus-szerű szindróma, fertőzések, rosszindulatú daganatok, vasculitis, bizonyos gyógyszerekkel végzett farmakoterápia hátterében alakul ki).

Tünetek

Az antifoszfolipid antitestek szisztémás keringésben történő keringésével összefüggő klinikai kép az antitestek tünetmentes szállításától az életveszélyes megnyilvánulásokig terjed. Valójában bármely szerv bevonható az antifoszfolipid szindróma klinikai képébe..

Az antifoszfolipid szindróma fő megnyilvánulása a különböző erek visszatérő trombózisa..

Az antitestek képesek negatívan befolyásolni az alvadási rendszer szabályozási folyamatait, kóros változásaikat kiváltva. Megállapították az AFL hatását a magzati fejlődés fő szakaszaira is: megtermékenyített petesejt beültetésének (rögzítésének) nehézsége a méh üregében, zavarok a placenta véráramlásában, placenta elégtelenség kialakulása.

A főbb feltételek, amelyek megjelenése jelezheti az antifoszfolipid szindróma jelenlétét:

• visszatérő trombózis (különösen az alsó végtagok mélyvénái és az agy, a szív artériái);
• ismételt tüdőembólia;
• agyi keringés átmeneti iszkémiás rendellenességei;
• stroke;
• episzindróma;
• koreiform hiperkinézis;
• multiplex neuritis;
• migrén;
• keresztirányú myelitis;
• szenzoros hallásvesztés;
• átmeneti látásvesztés;
• paresztézia (zsibbadás érzése, csúszó kúszások);
• izomgyengeség;
• szédülés, fejfájás (elviselhetetlenig);
• a szellemi szféra megsértése;
• miokardiális infarktus;
• a szív szelep készülékének károsodása;
• krónikus ischaemiás kardiomiopátia;
• intracardialis trombózis;
• artériás és pulmonalis hipertónia;
• a máj, a lép, a belek vagy az epehólyag szívrohamai;
• hasnyálmirigy-gyulladás;
• ascites;
• veseinfarktus;
• akut veseelégtelenség;
• proteinuria, hematuria;
• nefrotikus szindróma;
• a bőr károsodása (retikuláris cameo - a betegek több mint 20% -ában fordul elő, post-thrombophlebitic fekélyek, az ujjak és a lábujjak gangrénája, többféle intenzitású vérzés, lila lábujj szindróma);
• szülészeti patológia, az előfordulás gyakorisága - 80% (magzati veszteség, gyakrabban a II és III trimeszterben, késői gestosis, preeclampsia és eclampsia, intrauterin növekedési retardáció, koraszülés);
• thrombocytopenia 50-100 x 10 9 / l.

Diagnosztika

A betegség által megnyilvánuló különféle tünetek széles skálája miatt a diagnózis gyakran nehéz..

Az antifoszfolipid szindróma 1999-es diagnózisának pontosságának javítása érdekében osztályozási kritériumokat fogalmaztak meg, amelyek szerint a diagnózis megerősítettnek tekinthető, ha (legalább) egy klinikai és egy laboratóriumi jel kombinálódik.

Meg kell jegyezni, hogy a nők ötször gyakrabban szenvednek antifoszfolipid szindrómában, mint a férfiak, a csúcs a középkorban van (kb. 35 év).

Klinikai kritériumok (az anamnézis adatok alapján) az érrendszeri trombózis (bármely szövetben vagy szervben bármilyen kaliberű vaszkuláris trombózis egy vagy több epizódja, és a trombózist instrumentálisan vagy morfológiailag meg kell erősíteni) és a terhesség patológiája (a felsorolt ​​lehetőségek egyike vagy azok kombinációja):

• egy vagy több normális magzat méhen belüli elhalása a terhesség 10. hetét követően;
• egy vagy több normális magzat koraszülése 34 hetes terhesség előtt súlyos preeclampsia, eklampsia vagy súlyos placenta elégtelenség miatt;
• három vagy több egymást követő, spontán abortusz normál terhesség esetén (anatómiai hibák, hormonális rendellenességek és bármelyik szülő kromoszóma-rendellenességének hiányában) a terhesség 10. hete előtt.

• kardiolipin IgG- vagy IgM-izotípus elleni antitestek, közepes vagy magas koncentrációban szérumban detektálva legalább 2-szer, legalább 12 hét elteltével, standardizált enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA);
• béta-2-glikoprotein-1 IgG- és (vagy) IgM-izotípus elleni antitestek, közepes vagy magas koncentrációban szérumban detektálva legalább kétszer, legalább 12 hét elteltével, standardizált módszerrel (ELISA);
• lupus antikoaguláns plazmában két vagy több vizsgálati esetben, legalább 12 hetes intervallummal, a nemzetközi ajánlások szerint meghatározva.

Az antifoszfolipid szindróma akkor tekinthető megerősítettnek, ha van egy klinikai és egy laboratóriumi kritérium. A betegség kizárt, ha 12 hétnél rövidebb vagy 5 évnél kevesebb antifoszfolipid antitestet észlelnek klinikai megnyilvánulások vagy klinikai megnyilvánulások nélkül aPL nélkül.

Kezelés

Nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi előírások a betegség kezelésére; az immunszuppresszív hatású gyógyszerek nem mutattak kellő hatékonyságot.

Az antifoszfolipid szindróma gyógyszeres terápiája elsősorban a trombózis megelőzésére irányul, amelyet:

• közvetett antikoagulánsok;
• vérlemezke-gátlók;
• hipolipidémiás szerek;
• aminokinolin készítmények;
• vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (ha szükséges).

Lehetséges szövődmények és következmények

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek fő veszélye a thrombotikus szövődmények, amelyek kiszámíthatatlanul befolyásolják bármely szervet, ami a szerv véráramlásának akut rendellenességeit eredményezi..

A fogamzóképes nők esetében ezenkívül jelentős szövődmények:

• vetélés;
• az intrauterin magzati növekedés késleltetése a placenta károsodott véráramlásának és krónikus hipoxiának eredményeként;
• placenta leválás;
• gestosis, preeclampsia, eclampsia.

Az egészséges emberek vérében található antifoszfolipid antitestek különböző források szerint az esetek 1-14% -ában (átlagosan - 2-4% -ban) találhatók, számuk az életkor előrehaladtával növekszik, különösen krónikus betegségek jelenlétében.

Előrejelzés

Az artériás erek trombózisát, a trombotikus szövődmények magas előfordulását és a thrombocytopeniát prognosztikailag kedvezőtlen tényezőként tartják számon az APS-ben bekövetkező mortalitás szempontjából, a lupus antikoaguláns jelenlétét pedig laboratóriumi markerként. A betegség lefolyása, a trombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája kiszámíthatatlan.

Megelőzés

Az orvostudomány jelenlegi fejlettségi szintjén nem lehet megakadályozni a betegség kialakulását. Mindazonáltal a folyamatos adagolási megfigyelés lehetővé teszi számunkra a trombotikus szövődmények kockázatának felmérését, gyakran megelőzését és az egyidejű patológia időben történő felismerését.

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma (APS) olyan tünetegyüttes, amely a betegség következő megnyilvánulásait tartalmazza:

• Ismétlődő artériás és vénás trombózis;
• Thrombocytopenia;
• A szülészeti patológia különféle formái;
• Különböző kardiovaszkuláris, hematológiai, neurológiai és egyéb rendellenességek.

Az antifoszfolipid szindróma leggyakrabban genetikai rendellenesség. Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálását a Jusupovi kórházban modern laboratóriumi módszerekkel végzik. Az antifoszfolipid szindróma szerológiai markerei a foszfolipidek, a kardiolipin, a lupus antikoaguláns, a b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek. A betegek kezelésére a reumatológusok az Orosz Föderációban bejegyzett hatékony gyógyszereket alkalmaznak, amelyek minimális mellékhatásokkal járnak. A foszfolipid szindróma súlyos eseteit a Szakértői Tanács ülésén vitatják meg. Orvostudományi orvosok és jelöltek, a legmagasabb kategóriába tartozó orvosok vesznek részt a munkájában. Az orvosi személyzet figyelmes a betegek kívánságaira.

Az antifoszfolipid szindróma azon alapul, hogy a test magas titerében képződik bimodális autoantitest, amely kölcsönhatásba lép negatív töltésű membrán foszfolipidekkel és a hozzájuk kapcsolódó glikoproteinekkel..

Az antifoszfolipid szindróma típusai és tünetei

• Az antifoszfolipid szindróma a következő klinikai változatokkal rendelkezik:
• Elsődleges;
• Másodlagos - reumás és autoimmun betegségek, rosszindulatú daganatok, gyógyszerek, fertőző betegségek, egyéb okok miatt;
• További lehetőségek: „katasztrofális” antifoszfolipid szindróma, mikroangiopátiás szindrómák (HELP szindróma, trombotikus trombocitopénia, hemolitikus urémiás szindróma, hipotrombinémia szindróma, disszeminált intravaszkuláris koaguláció), antifoszfolipid szindróma vasculitisszel kombinálva.

Az antifoszfolipid szindróma kialakulását az agyi érrendszeri betegségek jelei dominálják - a memóriavesztéstől, migréntől, tartós fejfájástól, átmeneti látási és agyi keringési rendellenességektől az agyi orrmelléküregek, az agyi erek, az epilepszia, a trombotikus stroke és a Sneddon-szindróma trombózisáig. Az első előfordulhat a végtagok vénáinak trombózisa tüdőembóliával vagy anélkül, Raynaud-szindróma.

A pontos diagnózis felállításához a reumatológusok, ha antifoszfolipid szindróma gyanúja merül fel, teszteket írnak elő. A foszfolipidek elleni antitesteket a következő indikációk jelenlétében határozzák meg:

• Minden szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteg;
• 40 évesnél fiatalabb betegek vénás vagy artériás trombózisban;
• A trombózis szokatlan lokalizációjával (például a mesenterialis vénákban);
• Megmagyarázhatatlan újszülött trombózis esetén;
• Idiopátiás thrombocytopeniában szenvedő betegek (Moshkovich-kór kizárására);
• A bőr nekrózisának kialakulásával, miközben közvetett antikoagulánsokat szed;
• Az aktivált parciális tromboplasztin idő megmagyarázhatatlan meghosszabbítása esetén;
• Ismétlődő spontán vetéléssel;
• Ha a beteget korai akut miokardiális infarktusban diagnosztizálják.

A vizsgálatot akkor végezzük, ha a betegnek vannak trombotikus rendellenességekkel rendelkező rokonai.

Antifoszfolipid szindróma tünetei

Az antifoszfolipid szindróma következő klinikai megnyilvánulásait határozzák meg a bőrön:

• Livedo háló - a kezeken, a lábakon, a combokon, a kezeken kékes foltok formájában megjelenő érháló, amely lehűléskor különösen jól feltárul;
• Vérzések és szívrohamok;
• Az egyik központi véna trombózisa;
• Felületi kiütés pontos vérzések formájában, amelyek hasonlítanak a vasculitisre.

Az antifoszfolipid szindróma bőrjelei közé tartozik a disztális alsó végtagok bőrelhalása, a subungualis ágyban történő vérzés (szálkás tünet), a végtagok krónikus fekélyei, a tenyér és a talpi bőrpír, a bőrcsomók.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél mélyvénás trombózis, thrombophlebitis alakulhat ki; ischaemia krónikus artériás trombózis, gangréna következtében. A nagy ereket a felső vagy az alsó vena cava szindróma, az aortaív szindróma kialakulása érinti. A csontok károsodásával aszeptikus nekrózis alakul ki, átmeneti csontritkulás glükokortikoid hormonok hiányában. A veseartéria trombózisa, veseinfarktus, intraglomeruláris mikrotrombózis, majd a glomerulosclerosis és a krónikus veseelégtelenség kialakulása fordulhat elő.

Antifoszfolipid szindrómával meghatározzák a látás szervének károsodásának klinikáját. A retina vénáinak, artériáinak és arterioleinak trombózisa, a látóideg atrófiája, retina infarktus alakul ki; apró váladékok, amelyek a retina arterioláinak elzáródása miatt jelennek meg.

Az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása lehet a mellékvese patológiája: központi véna trombózis, szívrohamok és vérzések, Addison-kór, mellékvese elégtelenség. Ha egy beteg glükokortikoidokat kap, akkor a mellékvese érintettségét nehéz diagnosztizálni. Az antifoszfolitikus szindróma egyik fő megnyilvánulása a szülészeti patológia:

• Szokásos vetélés a női reproduktív rendszer betegségeinek hiányában;
• Méhen belüli magzati halál;
• A magzat késleltetett méhen belüli fejlődése;
• A terhes nők koreai;
• A gesztózis, különösen annak súlyos megnyilvánulásai - preeclampsia és eclampsia;
• Koraszülés.

Ha antifoszfolipid szindróma gyanúja merül fel, a reumatológusok teszteket írnak elő. A betegség következő laboratóriumi kritériumai ismertek: a kardiolipin IgG vagy IgM antitestek jelenléte a szérumban közepes vagy magas titerben, amelyeket legalább két alkalommal hat héten belül meghatároznak, ha standardizált immunvizsgálati módszerrel meghatározzák, és lupus antigént, amelyet a plazmában legalább két alkalommal hat héten belül, standardizált módszerrel. Az "antifoszfolitikus szindróma" diagnózisát a reumatológusok állapítják meg legalább egy klinikai és egy laboratóriumi kritérium jelenlétében.

Az antifoszfolipid szindróma megelőzése és kezelése

A trombózis megelőzése és kezelése antifoszfolipid szindrómában nem kevésbé nehéz, mint a helyes diagnózis. Ennek oka az APS alapjául szolgáló fejlődési mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások heterogenitása, valamint a megbízható laboratóriumi és klinikai paraméterek hiánya, amelyek lehetővé teszik a trombotikus rendellenességek relapszusainak kialakulásának előrejelzését. Az orvosok glükokortikoidokat, citotoxikus gyógyszereket és plazmaferezist használnak az APS-hez csak az alapbetegség aktivitásának elnyomására vagy katasztrofális antifoszfolitikus szindrómában. Más esetekben hatástalanok, sőt ellenjavalltak, mivel a hosszú távú hormonterápia potenciálisan növeli a visszatérő trombózis kockázatát, és egyes citotoxikus gyógyszerek antikoaguláns terápia szövődményeinek kialakulásához vezetnek.

A trombózis újbóli kialakulásának magas kockázata miatt az APS-ben szenvedő betegek túlnyomó többsége hosszú ideig, néha egy életen át, megelőző antikoaguláns terápiát kap. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknél a foszfolipidek elleni antitestek szintje stabilan normalizálódik, visszatérő trombózis hiányában. Ebben az esetben a kiújuló trombózis kockázata nem zárható ki teljesen, ezért a Jusupovi Kórház reumatológusai gondos nyomon követést végeznek. Azoknál a személyeknél, akiknek magas a szérum foszfolipid antitestje, de nincsenek APS klinikai tünetei, alacsony dózisú aszpirint írnak elő.

Az aminokinolin gyógyszereknek (hidroxi-klórokin) további megelőző hatása van. Gátolja a vérlemezkék aggregációját és tapadását, csökkenti a trombus méretét és csökkenti a vér lipidjeit. A trombózis megelőzésére a betegeknek indirekt antikoagulánsokat, elsősorban warfarint írnak fel. Mivel a közvetett antikoagulánsok alkalmazása növeli a vérzés kockázatát, a kezelést szoros laboratóriumi és klinikai felügyelet mellett végzik..

A warfarin-kezelés megakadályozhatja a visszatérő vénás trombózist, de artériás trombózisban szenvedő betegek egy részében nem hatékony. Kombinált terápiát kapnak közvetett antikoagulánsokkal és alacsony dózisú aszpirinnel vagy dipiridamollal. Indokoltabb a vérzés kockázati tényező nélküli fiataloknál..

Az APS-ben fellépő akut trombotikus szövődmények kezelésére közvetlen antikoagulánsokat, heparint és kis molekulatömegű heparin készítményeket alkalmaznak. A katasztrofális APS kezelését az intenzív és gyulladáscsökkentő terápia teljes arzenáljának felhasználásával végzik, amelyeket reumatikus betegségek kritikus állapotainak kezelésére használnak. A betegek plazmaferezises kezelésen mennek keresztül, amelyet a legintenzívebb antikoaguláns terápiával kombinálnak, friss fagyasztott plazma alkalmazásával. Ellenjavallatok hiányában pulzusterápiát végeznek glükokortikoidokkal és ciklofoszfamiddal. Intravénás immunglobulin (szandoglobulin vagy oktagám).

Meddig élnek emberek antifoszfolipid szindrómában? A prognózis végső soron a visszatérő trombózis kockázatától függ. Annak érdekében, hogy megelőzze az ember életét veszélyeztető szövődményeket, egyeztessen időpontot egy reumatológussal a kapcsolattartó központ hívásával. Az APL-ben szenvedő betegek diagnosztizálása és kezelése nehéz. A Jusupovi kórház orvosai sikeresen megbirkóznak vele.

Antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun patológia, amely a sejtmembránok fő lipid komponenseit képező foszfolipidek elleni antitestek képződésén alapul. Az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulhat vénás és artériás trombózisban, artériás magas vérnyomásban, szívbillentyű betegségben, szülészeti patológiában (visszatérő vetélés, méhen belüli magzati halál, gestosis), bőrelváltozásokban, thrombocytopeniában, hemolitikus anaemiaban. Az antifoszfolipid szindróma fő diagnosztikai markerei az Ab-kardiolipin és a lupus antikoaguláns. Az antifoszfolipid szindróma kezelése a trombusképződés megelőzésére, antikoagulánsok és vérlemezke-gátlók kijelölésére korlátozódik..

• Az okok
• Osztályozás
• Antifoszfolipid szindróma tünetei
• Diagnosztika
• Antifoszfolipid szindróma kezelése
• Előrejelzés
• Kezelési árak

Általános információ

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a sejthártyákon jelen lévő foszfolipid szerkezetekkel szembeni autoimmun reakció által okozott rendellenességek komplexusa. A betegséget az angol reumatológus, Hughes írta le részletesen 1986-ban. Nincsenek adatok az antifoszfolipid szindróma valódi prevalenciájáról; Ismeretes, hogy a foszfolipidek elleni antitestek jelentéktelen szintje a vérszérumban a gyakorlatilag egészséges egyének 2-4% -ában, magas titer - 0,2% -ban található meg. Az antifoszfolipid szindrómát ötször gyakrabban diagnosztizálják a fiatal nők (20-40 évesek) körében, bár a férfiak és a gyermekek (beleértve az újszülötteket is) szenvedhetnek a betegségben. Multidiszciplináris problémaként az antifoszfolipid szindróma (APS) vonzza a reumatológia, szülészet és nőgyógyászat, kardiológia szakembereinek figyelmét.

Az okok

Az antifoszfolipid szindróma kiváltó okai nem ismertek. Időközben megvizsgálták és meghatározták azokat a tényezőket, amelyek hajlamosak a foszfolipidek elleni antitestek szintjének növekedésére. Így az antifoszfolipid antitestek átmeneti növekedése figyelhető meg a vírusos és bakteriális fertőzések (hepatitis C, HIV, fertőző mononukleózis, malária, fertőző endocarditis stb.) Hátterében. A foszfolipidek elleni antitestek magas titerét szisztémás lupus erythematosusban, reumás ízületi gyulladásban, Sjogren-kórban, periarteritis nodosa-ban, autoimmun thrombocytopeniás purpurában szenvedő betegeknél találják.

Az antifoszfolipid antitestek túltermelése figyelhető meg rosszindulatú daganatokban, gyógyszerek (pszichotrop gyógyszerek, hormonális fogamzásgátlók stb.) Szedésében és az antikoagulánsok megvonásában. Van információ a foszfolipidek elleni antitestek fokozott szintézisének genetikai hajlamáról olyan személyekben, akik HLA DR4, DR7, DRw53 antigének hordozói, és antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek rokonaiban. Az antifoszfolipid szindróma kialakulásának immunobiológiai mechanizmusai általában további tanulmányozást és tisztázást igényelnek..

A szerkezettől és az immunogenitástól függően vannak „semleges” (foszfatidilkolin, foszfatidil-etanol-amin) és „negatív töltésű” (kardiolipin, foszfatidil-szerin, foszfatidil-inozitol) foszfolipidek. A foszfolipidekkel reagáló antifoszfolipid antitestek osztályába tartoznak a lupus antikoagulánsok, az Ab kardiolipinhez, a béta2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antifoszfolipidek stb. hiperkoagulálhatóságra.

Osztályozás

Figyelembe véve az etiopatogenezist és a lefolyást, az antifoszfolipid szindróma következő klinikai és laboratóriumi változatait különböztetjük meg:

• elsődleges - nincs összefüggés egyetlen olyan alapbetegséggel sem, amely antifoszfolipid antitestek képződését indukálhatja;
• másodlagos - antifoszfolipid szindróma alakul ki egy másik autoimmun patológia hátterében;
• katasztrofális - akut koagulopátia, a belső szervek többszörös trombózisával fordul elő;
• Az antifoszfolipid szindróma AFL-negatív változata, amelyben a betegség szerológiai markereit (Ab-kardiolipin és lupus antikoaguláns) nem mutatták ki.

Antifoszfolipid szindróma tünetei

A jelenlegi nézetek szerint az antifoszfolipid szindróma autoimmun trombotikus vasculopathia. Az APS-ben az elváltozás különböző kaliberű és lokalizációjú ereket (kapillárisok, nagy vénás és artériás törzsek) érinthet, ami a klinikai megnyilvánulások rendkívül változatos spektrumát okozza, beleértve a vénás és artériás trombózist, szülészeti patológiát, neurológiai, kardiovaszkuláris, bőrbetegségeket, trombocitopéniát.

Az antifoszfolipid szindróma leggyakoribb és tipikus jele a visszatérő vénás trombózis: az alsó végtagok felszínes és mélyvénáinak, a májvénák, a májkapu és a retina vénái. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegeknél a PE, a pulmonalis hipertónia, a felső vena cava szindróma, a Budd-Chiari szindróma és a mellékvese elégtelenség ismétlődő epizódokat tapasztalhatnak. Az antifoszfolipid szindrómával járó vénás trombózis kétszer gyakrabban alakul ki, mint az artériás. Ez utóbbiak között az agyi artériák trombózisa dominál, ami átmeneti ischaemiás rohamokhoz és ischaemiás stroke-hoz vezet. Egyéb neurológiai rendellenességek lehetnek migrén, hiperkinézis, görcsroham szindróma, szenzineurális halláskárosodás, a látóideg ischaemiás neuropathiája, transzverz myelitis, demencia, mentális rendellenességek.

Az antifoszfolipid szindrómában a kardiovaszkuláris rendszer károsodása myocardialis infarktus, intracardialis trombózis, ischaemiás kardiomiopátia és artériás hipertónia kialakulásával jár. Gyakran előfordul a szívbillentyűk elváltozása - az echokardiográfiával kimutatott kisebb regurgitációtól kezdve a mitrális, aorta, tricuspid szűkületig vagy elégtelenségig. A szív megnyilvánulásával járó antifoszfolipid szindróma diagnosztizálásának részeként differenciáldiagnosztika fertőző endocarditisszel, a szív myxomájára van szükség.

A vese megnyilvánulásai lehetnek enyhe proteinuria és akut veseelégtelenség is. A gyomor-bél traktus antifoszfolipid szindrómával járó része hepatomegalia, emésztőrendszeri vérzés, mesenterialis erek elzáródása, portális hipertónia és lépinfarktus. A bőr és a lágy szövetek tipikus elváltozásait a retikuláris fellépő, tenyér- és talpi bőrpír, trofikus fekélyek, az ujjak gangrénája képviseli; izom-csontrendszer - aszeptikus csont nekrózis (femoralis fej). Az antifoszfolipid szindróma hematológiai jelei a thrombocytopenia, a hemolitikus anaemia, a vérzéses szövődmények.

A nőknél az APS-t gyakran a szülészeti patológiával összefüggésben észlelik: ismételt spontán abortusz különböző időpontokban, intrauterin magzati növekedési retardáció, placenta elégtelenség, gestosis, krónikus magzati hypoxia, koraszülés. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nők terhességének kezelésénél a szülész-nőgyógyásznak figyelembe kell vennie az összes lehetséges kockázatot.

Diagnosztika

Az antifoszfolipid szindrómát klinikai (érrendszeri trombózis, súlyosbított szülészeti kórelőzmények) és laboratóriumi adatok alapján diagnosztizálják. A fő immunológiai kritériumok közé tartozik az anti-cardiolipin IgG / IgM antitestek és a lupus antikoaguláns közepes vagy magas titerének kimutatása a vérplazmában hat héten belül kétszer. A diagnózis akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy fő klinikai és laboratóriumi kritériumot kombinálnak. Az antifoszfolipid szindróma további laboratóriumi jelei: hamis pozitív RW, pozitív Coombs-reakció, megnövekedett antinukleáris faktor-titer, reumatoid faktor, krioglobulinok, DNS-antitestek. Szintén látható a KLA, a vérlemezkék, a biokémiai vérvizsgálat, a koagulogram vizsgálata.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nőknek szükségük van a véralvadási rendszer mutatóinak, a magzati dinamikus ultrahang és az uteroplacentális véráramlás Doppler ultrahangjának, a kardiográfiának a monitorozására. A belső szervek trombózisának megerősítésére ultrahangvizsgálatot hajtanak végre a fej és a nyak, a vese edényei, a végtagok artériái és vénái, a szem erek stb..

A differenciáldiagnosztikai intézkedéseknek a disszeminált intravaszkuláris koaguláció, a hemolitikus-urémiás szindróma, a trombocitopéniás purpura stb. Kizárására kell irányulniuk. Tekintettel a többszörös szervi elváltozásokra, az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálásához és kezeléséhez különféle szakterületek orvosainak erőfeszítései szükségesek: reumatológusok, kardiológusok, neurológusok, szülészek-nőgyógyászok és más.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Az antifoszfolipid szindróma terápia fő célja a tromboembóliás szövődmények megelőzése. A rezsim pillanatai közé tartozik a mérsékelt fizikai aktivitás, a hosszú ideig tartó álló helyzetben maradás megtagadása, a traumás sport és a hosszú légi utazás. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek nem szabad orális fogamzásgátlót előírni, és a terhesség megtervezése előtt feltétlenül konzultálni kell egy szülész-nőgyógyásszal. A terhesség alatt a terhesség teljes ideje alatt kis adag glükokortikoidokat és antiagregánsokat szednek, immunglobulint, heparin injekciókat adnak be a hemostasiogram paramétereinek ellenőrzése alatt..

Az antifoszfolipid szindróma gyógyszerterápiája magában foglalhatja indirekt antikoagulánsok (warfarin), közvetlen antikoagulánsok (heparin, kalcium-nadroparin, nátrium-enoxaparin), vérlemezke-gátlók (acetilszalicilsav, dipiridamol, pentoxifillin) kinevezését. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek többségének profilaktikus antikoaguláns vagy antiagregáns-terápiáját hosszú ideig, és néha egész életen át folytatják. Az antifoszfolipid szindróma katasztrofális formájában nagy dózisú glükokortikoidok és antikoagulánsok kijelölése, plazmaferezis foglalkozások, frissen fagyasztott plazma transzfúziója stb..

Előrejelzés

Az időben történő diagnózis és a megelőző terápia segít elkerülni a trombózis kialakulását és megismétlődését, valamint reménykedik a terhesség és a szülés kedvező kimenetelében. Másodlagos antifoszfolipid szindróma esetén fontos az alapbetegség lefolyásának ellenőrzése és a fertőzések megelőzése. Prognosztikailag kedvezőtlen tényezők az antifoszfolipid szindróma kombinációja SLE-vel, trombocitopénia, az Ab-titer gyors növekedése kardiolipinné és a tartós artériás hipertónia. Valamennyi antifoszfolipid szindrómával diagnosztizált beteget reumatológusnak kell ellenőriznie, rendszeresen ellenőrizve a betegség szerológiai markereit és a hemostasiogram paramétereit.